药物系列讲座一第一代头三孢菌素.pptVIP

抗菌药物系列讲座（一） 第一代头孢菌素 范洁 2011年5月25日 头孢菌素的历史 1948年意大利的Bronyzn发现头孢菌素，1956年Abraham等从头孢菌素的培养液中分离出头孢菌素C和头孢菌素N，并于1961年确定了头孢菌素C的结构。美国礼来公司于1962年成功地采用化学裂解头孢菌素C制造出头孢菌素母核7-ACA后，其发展相当迅速，到目前为止已开发了50多个品种。头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、耐酸、耐碱、低致敏、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点，品种数量居各类抗生素首位。 头孢菌素C结构式 头孢烯结构式 头孢菌素的分代 一代 头孢唑啉、头孢拉定等 二代 头孢呋辛、头孢克洛等 三代 头孢他啶、头孢哌酮 、 头孢曲松等 四代 头孢吡肟、头孢匹罗等 第一代头孢菌素特点 对革兰阳性菌作用强于第二、三代，对革兰阴性菌作用弱。 β－内酰胺酶的稳定性较差。 具有不同程度肾毒性。 不易透过血脑屏障。 主要用于轻、中度感染。 作用机制 抑制细菌细胞壁粘肽合成酶，从而阻断细胞壁粘肽的合成，使细胞壁缺损，菌体膨胀破裂。 促进细菌自发溶酶系统,导致细菌自发溶解死亡。 耐药性 头孢菌素为速效杀菌药, 与青霉素类、氨基甙类之间有协同抗菌功效, 细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。 第一代抗菌药物品种 口服 头孢来星、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、 pivcefalexin ausocef 、头孢沙定 第一代抗菌药物品种 注射 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢匹林、头孢乙腈、头孢替唑、头孢西酮、头孢硫脒 头孢噻吩 抗菌谱广，对葡萄球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌等抗菌作用较强，对G+菌作用强于G-菌。 对葡萄球菌产生的青霉素酶的稳定性为头孢菌素之最。 主要适用于产酶葡萄球菌和敏感G-菌所致呼吸道、皮肤软组织、尿路感染。 本品及其代谢产物有一定肾毒性。 肌肉注射疼痛明显，宜与利多卡因混合注射。 头孢噻啶 抗菌谱同头孢噻吩，抗菌作用最强。 临床适应症与头孢噻吩相同。 肾毒性大，剂量超过6g/日易引起肾衰，目前已不用。 头孢唑林 抗G-杆菌活性为第一代最强。 对金葡菌的抗菌活性较头孢噻吩差。 对葡萄球菌产生的青霉素酶的稳定性亦逊于头孢噻吩。 适用于呼吸道、皮肤软组织、尿路感染。 常用作手术预防用药。 与其他肾毒性抗菌药或速尿等联用，可出现肾毒性。 头孢唑林常用剂量 成人：一次0.5-1g，一日2-4次，严重感染可增至一日6g，分2-4次静脉给药。 儿童：一日50-100mg/kg，分2-3次给药。早产儿及1个月以下的新生儿不推荐使用。 手术预防用药：术前0.5-1小时肌注或静脉给药1g，术后每6-8小时0.5-1g。 头孢唑林常见不良反应 过敏反应：过敏性休克、药疹等。 泌尿系统：血尿、急性肾功能衰竭等。 血液系统：血小板减少。 心血管系统：哮喘样发作伴快速房颤。 其他：肝功能衰竭、低血钾症、表皮大疱松懈症。 头孢拉定 抗菌活性与头孢氨苄相仿，低于头孢噻吩和头孢唑林。 适用于急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等感染及手术预防用药。 不含钠盐，适用于老年人、新生儿、浮肿、心功能不全、高血压等病人。 注射用头孢拉定中含有碳酸钠，与含钙溶液（林格氏液、平衡液）有配伍禁忌。 头孢拉定常用剂量 注射 成人：一次0.5-1g，每6小时1次，一日最高 剂量为8g。 儿童：一次12.5-25mg/kg，每6小时1次。 口服 成人：一次0.25-0.5g，每6小时1次，一日最高剂量为4g。 儿童：一次6.25-12.5mg/kg，每6小时1次。 头孢拉定常见不良反应 说明书 恶心、呕吐、腹泻、药疹、伪膜性肠炎、尿素氮升高、静脉炎等。 头孢拉定不容忽视的不良反应 2005年9月国家药品不良反应监测中心发布的第9期《药品不良反应信息通报》对注射用头孢拉定致血尿的情况进行了通报。1988 年至2005年,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关头孢拉定的病例报告共1450余份,不良反应表现为血尿的病例报告达210余份,其中使用注射用头孢拉定为200 余份(占97.63% )。 头孢拉定不容忽视的不良反应 2005 年7 月～2008年8月期间,头孢拉定的不良反应事件报告8620余份,其中