悦文代表培训用-魔训版.ppt

* 左西孟旦是芬兰Orion Pharma公司开发的新型抗心衰药物，2000年在瑞典上市，05年获得美国FDA批准在美国上市，由雅培公司做的代理，目前已经在欧美40多个国家上市使用。齐鲁制药在2010年国内首家上市该产品，商品名为悦文。 * 此图为心肌收缩机制动态示意图。我们知道钙离子是触发心肌收缩与舒张的非常重要的离子。当收缩期，钙离子浓度升高，与细肌丝上的TN-C结合，使得原肌凝蛋白的构型改变而开放了肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩。当钙离子在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张。所以通过增加心肌细胞内的钙离子浓度就可以来增强心肌的收缩力，那这也是传统的正性肌力药物的作用机制。 但同时传统的正性肌力药物由于钙离子浓度的增加，会造成心肌耗氧量的增加，诱发恶性心律失常，影响心肌的舒张功能，增加患者的远期死亡率。 而悦文采用了全新的作用机制，它并不增加心肌细胞内的钙浓度，而是钙增敏作用。左西孟旦可以增加肌钙蛋白C对于钙离子的敏感性，增强Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性，从而促进了横桥与细肌丝的结合，增强了心肌的收缩力。 * 而且左西孟旦与Tnc的结合还要依赖于钙离子的浓度，也就是在收缩期钙离子浓度升高，左西孟旦就会与Tnc结合来增强心肌收缩力，而在舒张期，钙离子浓度下降，左西孟旦就会从Tnc上解离下来，所以不会影响心室的舒张功能。另一方面左西孟旦还可以激活血管平滑肌上的钾通道，扩张组织血管，减轻心脏的前后负荷。通过强心以及扩血管的双重作用机制来显著的改善心衰患者的血流动力学，缓解临床症状。 * 所以悦文相比传统的正性肌力药物，因为它是钙离子增敏作用，所以不会增加细胞内的钙离子浓度，也就不会引起心肌钙超载和由于钙转运导致的耗氧量的增加，不易导致恶性心律失常，并且由于悦文主要作用于收缩期，所以不会影响心室的舒张功能，同时大量临床研究显示悦文不增加患者的远期死亡率。 左西孟旦上市使用十多年的时间，目前已经被广泛的用于。。。 悦文原药的半衰期为1h，而两个活性代谢产物的半衰期长达75-80h，所以药效可以持续一周的时间。具体的给药剂量为。。。前面在介绍悦文作用机制时提到悦文具有一定的扩血管作用，所以给予较大剂量的负荷量可能会导致患者血压比较明显的变化，所以对于不是非常紧急的患者，国内专家的用药经验是不给负荷量，直接给予维持剂量，如果患者的血压心率稳定再逐步增大剂量，这样低血压的发生率很低。 这里以一个70kg体重的患者为例，他24h的用量为10.78mg，悦文的规格为5ml：12.5mg，所以患者一次用1支，药效可以持续1周左右的时间。虽然目前悦文不在医保农合，价格较高1960元/支，但是患者一周期使用1支左右，这样折合到日治疗费用上，每天也就是300块钱，所以并不是很贵。当然对于肝肾功能好的患者，用了第一支药物患者情况有所改善的，可以在隔3-5天之后再使用第二支。 由于左西孟旦的PH值与5%的葡萄糖注射液的PH值更为接近，而与0.9%氯化钠注射液相差较大，所以悦文应用5%的葡萄糖注射液进行配制。 肝功能：转氨酶大于标准3倍，肾功能：肌酐清除率30ml/min，作为排除标准。 患者血压低于90的，不建议单独使用悦文，可以联合多巴胺或去甲肾上腺素等升压药物。 国内外的临床研究常将患者的心率超过130作为排除标准，但国内也有达到150作用使用悦文的，相对安全。 临床常见的不良反应为头痛、低血压和低血钾。低血压是由于悦文的扩血管作用造成的。悦文的不良反应会造成血钾的降低，所以在用药之前要先对患者的血钾进行检测，如果患者的血钾低于3.5mmol/L，在用药之前应先给患者补钾。 新型正性肌力药物 悦文—左西孟旦注射液 洋地黄类 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷 C 毒毛花苷 非洋地黄类 β受体激动剂 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺 多巴酚丁胺 氨力农 米力农 正性肌力药物分类 悦文--上市 开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间： 2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液 目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用 悦文--产品信息 【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月 心肌收缩机制动态图示 粗肌丝 细肌丝 Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张 Ca2+内流是症结之所在！ Ca2+ 内流增加 增加死