警惕药物性肾损害.pptVIP

* 七、甲亢药物 丙基硫氧嘧啶（PIU）：可引起ANCA相关性小血管炎。本病发生在甲亢病人服用PTU，9天—9年不等，可能与长期用药及加量有关。 警惕药物性肾损害 * 药物所致肾损害 肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应，是由不同药物（包括中药）所致、具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。 * 肾脏对药物肾毒性的易感性 肾脏血供丰富，药物容易达到肾脏 肾毛细血管网丰富，药物与肾组织接触面积大 肾小管上皮参与药物的吸收和代谢，使药物蓄积产生作用 肾小管酸化功能使药物在管腔内结晶沉积，致管腔堵塞 肾髓质使尿液浓缩，提高药物浓度，增加毒性作用 * 药物性肾损害的易感人群 既往存在肾脏疾病者 肾血流量不足或血流灌注不良者 高龄患者 同时联用多种药物者 * 肾损害发病机制 直接肾毒性 免疫反应 肾小管梗阻 肾缺血 * 肾损害发生机理-直接肾毒性 与药物作用的时间和剂量有关，时间愈长、剂量愈大，则毒性愈强。主要导致急性肾小管坏死或急慢性肾小管间质疾病。 * 肾损害发生机理-免疫反应 药物作为抗原，激活免疫反应而影响肾脏。多与药物剂量不相关，可表现为肾小管间质疾病，肾小球疾病或肾小血管疾病。 *    某些药物或其代谢产物在尿中形成结晶，直接导致肾小管梗阻而损伤肾脏。某些药物导致溶血或横纹肌溶解，血红蛋白或肌红蛋白在肾小管内堵塞而引起急性肾衰。 肾损害发生机理-肾小管梗阻 * 肾损害发生机理-肾缺血 有些抗菌药物可直接引起肾血管收缩，减少肾血流量或可抑制局部前列腺素合成，引起肾乳头区及髓质血管的收缩而产生缺血性坏死。 * 不同药物所致肾损害病变类型 急性肾小管坏死 急性间质性肾炎 慢性间质性肾炎 肾小管酸中毒 肾小球疾病、ANCA相关小血管炎 急、慢性肾衰竭等 * 一、抗生素药物 （一）氨基糖甙类： 此类药物有直接肾毒性，这类药物98%— 99%从肾小球滤过，并以原形从尿中排出，肾毒性 的原因在于此类药物具有高度的内脏亲和性，在 肾皮质中浓度高，残留时间长。 * 以肾毒性大小排序 新霉素〉妥布霉素〉庆大霉素〉卡那霉素〉阿米卡星〉链霉素 * 临床表现 本药主要引起非少尿型急性肾功能衰竭,通常在用药数日即可有血肌酐增高，但大多数不严重，故易被忽视。个别也可呈重症少尿型急性肾衰，并需透析。 * （二）青霉素类： 青霉素及其衍生物造成的肾损害，现认为是 细胞介导的免疫反应起主导作用，与药物剂量无关。 * 青霉素类具有肾毒性的药物 青霉素G、苄星青霉素、阿莫西林、羧苄西林、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林。 * 临床表现 主要造成肾间质水肿，细胞浸润，部分患者发生急性过敏性血管炎及肾小球肾炎。青霉素类所致的急性过敏性间质性肾炎可表现为发热、皮疹、关节痛、肾功能衰竭，轻至中度蛋白尿、血尿、有白细胞管型的脓尿。 * （三）头孢菌素类： 主要经肾小管分泌或通过肾小球滤过排泄，肾毒性大小与细胞内浓度相关。一般毒性不大，但在原有肾功不全病人常可致肾损害，其肾毒性与剂量有关，使用大剂量、与强利尿剂或氨基糖苷类等合用，在失水或休克时使用可加重其肾毒性。 * 头孢菌素肾毒性 前三位为头孢拉定、头孢唑林、头孢地嗪。先锋必、菌必治、复达欣、头孢氨噻肟、头孢噻吩肾毒性小。另头孢克洛尚可引起小血管炎。 * 临床表现 患者发热 、皮疹、关节痛、急性过敏性间质性肾炎表现，肾功能衰竭，轻至中度蛋白尿、血尿、有白细胞管型的脓尿，嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞尿。 * （四）抗结核药： 常用的抗结核药物：利福平，异烟肼，乙胺丁醇和对氨基水杨酸等，均可引起急性间质性肾炎，但以利福平为最多见。间断使用或停药后再次使用利福平，有时甚至是再使用仅一个剂量，便可引起急性间质性肾炎。 * 利福平引起的急性肾衰 急性肾衰伴血管内溶血（发热、黄疸、血浆游离血红蛋白增高、总胆红素增高、酱油色尿、血红蛋白尿）伴消耗性血小板减少。 * 二、非甾体类抗炎药 如：阿司匹林、非那西汀、布洛芬、保泰松、消炎痛、炎痛喜康、感冒通等。均具有解热镇痛作用，还具有较强的抗炎、抗风湿作用。 * 非甾体类抗炎药 本类药物具有抑制前列腺素合成的共同机制。目前认为急性肾损害可能主要与药物所致的免疫异常，