过敏介质和等抗过敏药.pptxVIP

过敏介质和抗过敏药;过敏介质与抗过敏药机理;针对过敏介质的抗过敏药;参与超敏反应的物质;I型超敏反应的阶段;过敏介质释放抑制剂 色甘酸钠 酮替芬 过敏介质拮抗剂 扎鲁司特 孟鲁斯特 齐留通;钙通道阻断剂;过敏介质释放抑制剂（Inhibitors of the Release of Allergic Mediators） 一类本身无直接对抗过敏介质的作用，但能组织过敏介质从肥大细胞的质粒中释放，进而达到减轻变态反应症状的药物，被称为过敏介质释放抑制剂。;5’,5’-[(2- 羟基-1，3-亚丙基) 二氧] 双[4氧代-4H-1- 苯并吡喃-2-羧酸] 二钠盐。（咳乐钠、色甘酸二钠、 咽泰、喘可平。）;色甘酸钠（sodium cromoglicate）; 色甘酸钠极性高，强酸性、pKa小于2。口服或静注后，很快以原型从尿喝胆汁中排除，口服生物利用度为1%，在体内半衰期短（11~12min），长期应用无积累。 通常使用气雾剂或干粉喷雾剂，给药后，有8~10%的数量沉积在肺部，并可被吸收入血，半衰期约80min，吸入后15~20min生效。;第二代的色酮类抗哮喘药奈多罗米钠（nedocromil sodium）;曲尼司特（Tranilast），利喘贝 ;作用机制： 可稳定肥大细胞和嗜碱性细胞膜，阻止细胞裂解脱颗粒，从而抑制组胺、5—经色胺等过敏反应介质释放，对于IgE引起的大鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用。 ?? 用于防治哮喘和过敏性鼻炎 ;合成路线：;过敏介质拮抗剂——白三烯拮抗剂（allergic mediator antagonist）;体内来源：细胞来源广泛，甚至上皮细胞，内皮细胞都可参与合成 ? 生物活性： 呼吸道高反应性：引起呼吸道平滑肌收缩，增加粘液分泌，引起呼吸道重塑 血管：增加血管通透性，促进炎症反应细胞的聚集 ;生物合成路线;LTB4是目前发现的最强的趋化因子和化学激动剂，可以增加白细胞表面的细胞粘附分子表达，使白细胞聚集于血管内皮细胞，并释放氧自由基和溶酶体酶，增加血管通透性使血浆渗出；白细胞向炎症区聚集，介导缺血区的炎症反应。 四种半胱氨酰白三烯收缩血管平滑肌的能力排序为：LTD4? LTC4? LTE4? LTF4;两种代表性药物的作用机理;其他过敏介质拮抗剂;缓激肽;激肽释放酶-激肽系统（KKS系统）;;以缓激肽为靶点的抗过敏药物研发;1.2.非肽类缓激肽B2受体拮抗剂 1.2.1 MEN 16132系列 适用于通过吸入法进入人体治疗气管炎症;血小板活化因子;;血小板活化因子拮抗剂临床用药;临床应用及最新研究;齐留通 选择性抑制5-LO，抑制LT合成，抑制嗜酸性粒细胞向肺部的浸润，扩张支气管，抗炎 用于慢性哮喘的症状控制，不适用于哮喘急性发作的对症治疗 最新研究发现齐留通对缺血再灌注心肌具有保护作用 ;缺血再灌注 缺血组织恢复供氧 细胞内钙离子浓度增加 利于5-LO的激活 花生四烯酸催化生成LTB4 缺血部位的炎性反应损伤；LTB4具有负性肌力作用，使心肌收缩力减弱，增加室性心律失常。 5-LO活化中心的非血红素铁离子是5-LO激活所必需的。5-LO静止状态下的非血红素铁主要以Fe2+形式存在于细胞质中，必须转化成Fe3+形式转位到核膜及细胞核中才具有生物活性。齐留通是一种铁离子螯合型5-LO高选择性抑制剂，能阻止Fe2+转化Fe3+，抑制5-LO的转位激活 齐留通可能成为防治心肌缺血再灌注损伤的新药物，但其具体应用仍有待进一步研究 ;过敏介质释放抑制剂 酮替芬 常用其富马酸盐，为抗变态反应类药物，既有较强的组胺H1受体拮抗作用，又有抑制过敏反应递质释放的作???，抗组胺作用强于色甘酸钠 临床主要应用于呼吸系统疾病（哮喘，毛细支气管炎），鼻炎，荨麻疹，重症急性胰腺炎。其滴眼液对变态反应性结膜炎及春季结膜角炎疗效更佳 ;毛细支气管炎 婴幼儿时期最常见的急性下呼吸道感染性疾病 主要表现为突发喘憋，表明有毛细支气管阻塞现象，对该病至今尚无特效治疗方法，糖皮质激素不能对抗半胱氨酰白三烯的作用，联合应用白三烯受体阻滞剂孟鲁司特正好弥补了这一缺点。再加上酮替芬的协同作用，三者联合更能有效地抑制气道中的免疫细胞活动，减少炎性物质的分泌，缓解喘憋，缩短哮喘音及咳嗽持续时 急性胰腺炎 酮替芬通过稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞的脱颗粒，降低炎性递质及细胞因子的释放而发挥抑制胰腺炎症加重和缓解症状的作用;色甘酸钠 肥大细胞膜稳定作用是其治疗哮喘的最早机制，与阻断钙离子内流、阻断肥大细胞内的酶活性、抑制磷酸二酯酶活性稳定细胞内颗粒等有关 临床效应表现在气道抗炎预防和控制支气管痉挛两个方面 长期规律吸入色甘酸钠气