治疗药物监测及给药方案-最最后.ppt

治疗药物监测及其临床应用 北京市通州区潞河医院 临床药理学教研室 赵桂宏 E-mail163.com 快速血药浓度监测仪 目的要求 1、掌握治疗药物监测（TDM）定义、意义 2、掌握TDM的理论依据 3、掌握TDM临床应用指征和范围 4、熟悉治疗药物监测中常用生物样品种类和测定方法 5、了解血药浓度监测仪的原理方法、临床实用价值，对临床TDM测定结果进行分析 第1节 治疗药物监测 一 概述 治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring，TDM），是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 对药物治疗的指导，主要是指设计或调整给药方案。因此，又称为临床药代动力学监测(clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM)。 药物治疗中的误区 误区：认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关：即如果药物剂量增加，其血药浓度也会成线性比例的上升。所以如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应，则应增加药物用量。 传统的治疗方法:平均剂量给药 结果: （1）患者得到有效治疗 （2）未能达到预期的疗效 （3）出现毒性反应。 显然，不同的患者对剂量的需求不同。 原因： ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等。 结论：针对病人制定个体化给药方案，才能使药物治疗安全有效。 在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。 如:普鲁卡因胺，抗心律失常，治疗浓度范围窄，过量时易引发心律失常，难以确定安全有效的剂量。 常规剂量给药出现如下情况： （1）血药浓度过低，治疗失败，误认为是药物无效(或选择不当) （2）血药浓度过高，毒性反应，被认为耐受性太差，放弃使用，或该例心律失常难以治疗。 实际：患者的心脏一直未能处于有效的药物浓度控制之下。 多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用。 例如：通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％，提高到74％。 心衰使用地高辛，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后,中毒率控制在5％以下。 TDM对药物治疗的意义: 1．使给药方案个体化 2．诊断和处理药物过量中毒 3．进行临床药代动力学和药效学研究，探讨新的给药方案4．节省患者治疗时间，提高治疗成功率5．降低治疗费用6．避免法律纠纷 二 血药浓度与药理效应关系（TDM理论依据） 药物进入人体后，与受体形成可逆的结合， 产生药理作用。 药物的药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。 血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡，此平衡遵守质量作用定律，因此，血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。 药物体内过程与血液中的药物的关系 如：保泰松的抗炎有效剂量： 兔：300mg／kg 人：10mg／kg， 有效血浓度：都在10—20μg／ml之间 (《临床药理学》，李家泰主编)。 故药理作用与有效血药浓度之间的相关性较药理作用与每日总剂量的相关性要强。 有报道：42例癫痫病人服用苯妥英钠，300mg/日时测得血清苯妥英钠浓度：相差较大 有效范围内(10～20μg／m1) 11例 低于10μg／m1 23例 高于20μg／ml 8 例 超过30μg／ml 3 例 开展TDM的必要性 药品质量 给药方案 非线性动力学 特殊人群（老人儿童孕妇婴幼儿） 药物间相互作用 三、TDM的临床指征 （一） TDM的临床范围 不是所有药物或在所有情况下都需 进行TDM。 当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。 下列情况需要进行TDM: ⑴药物的有效血浓度范围狭窄。如地高辛 ⑵同一剂量可出现较大血药浓度差异的药 例：三环类抗抑郁药； ⑶具有非线性药代动力学特征的药。 如：苯妥英钠、茶碱、水杨酸等； ⑷肝肾功能不全或衰竭患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时。 ⑸长期用药的