基因工程药物研究进展.ppt

基因工程药物研究进展 outline 一. 基因工程药物 二. 基因工程制药概述 三. 我国基因工程药物研究最新进展 四. 发展前景 一. 基因工程药物 基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。 在医学和兽医学中应用正逐步推广。 二. 基因工程制药概述 基因工程制药是随着生物技术革命而发展以来的。1980年，美国通过Bayh-Dole 法案，授予科学家Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆专利，这是现代生物制药产业发展的里程碑。1982年，第一个生物医药产品在美国上市销售，标志着生物制药业从此走入市场。 牛胰岛素 生物制药业有不同于传统制药业的特点 1.生物制药具有靶向治疗作用 2.生物制药有利于突破传统医药的专利保护到期等困 境 3.生物制药具有高技术、高投入、高风险、高收益特性 4.生物制药具有较长的产业链 生物制药这一系列的特点决定了其在21世纪国民经济中的重要地位，历版中国药典收录的生物药物品种也是逐渐增多。 三. 我国基因工程药物研究最新进展 近20 年来, 我国基因药物与疫苗的研究、开发 和产业化从无到有获得了快速发展, 逐步缩短了与先进国家的差距。下面就近几年来我国基因工程药物在基础和临床研究方面取得的新进展作一概述。 1 基因工程药物治疗肿瘤 2 基因工程药物治疗病毒感染 3 基因工程药物治疗心脑血管疾病 4 基因工程药物治疗其他疾病 1 基因工程药物治疗肿瘤 高丽等研究基因重组荞麦胰蛋白酶抑制剂( rBTI) 诱导HL260 细胞凋亡的作用, 结果表明来自蓼科植物的重组荞麦胰蛋白酶抑制剂能够有效的抑制HL260 肿瘤细胞的生长。本研究为植物小分子蛋白酶抑制剂在抗肿瘤方面的应用提供了新内容, 也为基因重组植物蛋白药物的临床应用开创新的 思路。进一步研究这类药物有望 使其成为一种理想的抗肿瘤靶向 治疗药物。 荞麦 韩明勇等采用Lipofectamine2000 将携带人IL2 18 基因的质粒pCDNA3112hIL218 转导入Bcap37 细胞中, 并筛选出阳性克隆。裸鼠致瘤实验和抗瘤实验表 明IL218 基因转染降低了Bcap37 细胞的肿瘤原性, IL2 18 基因修饰的Bcap37 细胞具有明显的抗肿瘤作用。 该研究为乳腺癌基因工程肿瘤疫苗的研制提供了实 验基础。 1 基因工程药物治疗肿瘤 2 基因工程药物治疗病毒感染 杨延梅等应用安福隆( 第二代基因工程A22b干扰素) 治疗慢性乙型病毒性肝炎患者45 例, 第1 个月每天肌肉注射1 次安福隆500 万u, 后改为隔天肌肉注射1 次, 疗程为6 个月; 与给予甘利欣、维生素C等保肝药物治疗的对照组47 例进行了比较。结果治疗组肝功能复常率、HBV2DNA 阴转率、HBeAg 阴转率、HBeAb 阳转率均明显高于对照组并有显著统计学意义( P 0101) 。该临床研究证明安福隆治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效确切 。 2 基因工程药物治疗病毒感染 胡立华等观察了重组基因工程药物干扰素( IF1Na2Ib) 与胸腺肽al 联合治疗慢性乙型肝炎的疗效,结果显示联合用药的强大抗病毒活性, 是目前治疗慢性乙型肝炎较为理想的方案。 左冰采用A21 型基因工程干扰素( rHuIF2N2a1) 与无环鸟苷(ACV) 联合治疗24 单纯疱疹病毒性角膜 炎患者, 获得满意效果, 全组24 例中( 30 只眼) , 治愈 或基本治愈29 只眼, 治愈率为96.167% 。该临床研究证明应用A21 型基因工程干扰素可达到提高疗效, 缩短病程的目的。 3 基因工程药物治疗心脑血管疾病 余蓉等通过计算机分子设计, 预测了水蛭素12 肽通过柔性肽(Gly) 3 与r2PA 连接形成的融合蛋白的空间结构与功能, 并构建了表达该融合蛋白的工程菌, 融合蛋白表达后通过复性, 得到了分子设计预期的具有较高溶栓抗凝双功能活性的新型蛋白。该研究首次将重组水蛭素HV3 的C 末端12 肽与rPA 基因融合, 具有作用半衰期更长, 选择性更高, 抗原性、出血性等副作用更小等特点。体外活性分析证实该工程融合蛋白具有良好的抗凝纤溶双功能, 具有成为新一代溶栓药的潜力。 3 基因工程药物治疗心脑血管疾病 余榕捷等利用