第六章治疗中枢神经系统退行性疾病药物.pptVIP

“唐氏儿”通常为先天性中度智力障碍。其特征主要表现严重的智力低下，智商（IQ）多为20~60，只有同龄正常人的1/4~1/2。它有独特的面部和身体畸形，如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开，舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。 （二）APP与Aβ 早期对早发性AD的研究，某些AD与21号染色体有关，后者编码APP，而APP是Aβ的前体。APP是一种跨膜蛋白，表达于包括大脑在内的许多组织，最长含有770个氨基酸残基（APP770），其在正常人中的功能不明。 APP半衰期短，由蛋白酶通过α和β两条途径代谢。 β途经先由β分泌酶在671和672残基间切割，继之再由γ分泌酶在712残基附近切割而产生Aβ。后切割位点有两个，若在712和713间切割，产生含40个残基的短Aβ（ Aβ40）；在714以后切割，则产生长Aβ（ Aβ42或Aβ43）。 α途经由α分泌酶在687和688残基间切割，产生P3多肽，其功能不明，因而不产生Aβ。 研究发现Aβ42-43的结构中含有一些功能区，如Aβ25-35片段可产生神经毒性效应，在体外可引起分化和成熟的神经元树突和轴突退变，进而引起神经元的死亡；Aβ18-20能产生遗忘效应；Aβ16-20是Aβ多聚化并行成丝状的结合序列；Aβ1