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第六章 红细胞检验的基础理论 第一节 红细胞膜 一、红细胞膜的组成与结构 红细胞的多种重要生理功能,都与其膜息息相关。人的红细胞膜是由蛋白质(占49.3%), 脂质(占42%),糖类(占8%)和无机离子等组成。蛋白质与脂质的比值约为1：1。电镜下观察红细胞膜呈三层暗-亮-暗区带,外层含糖脂、糖蛋白和蛋白质,具亲水性;中间层含磷脂、胆固醇、蛋白质为疏水性;内层主要包含蛋白质,呈亲水性。即红细胞膜与其他细胞膜的结构相似,为脂质双层结构,蛋白质镶嵌在脂质双层内。 膜蛋白质大多数是与脂质或糖结合在一起的脂蛋白、糖蛋白。作SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS)，可见7~8条区带，Fairbank分别用1、2、3、4、5、6、7、8命名。其中一些含量少的蛋白质按其相对分子质量的大小排列,称2.1或4.1、4.2等。各区带蛋白质的相关数据见表6-1。 红细胞膜用非离子去污剂(如Triton Ⅹ －100)处理,将外在质膜除去后,在电镜下看不到脂质双层结构,但在胞膜内表面可见一网状结构支撑着整个细胞,称之为膜骨架，主要由收缩蛋白、肌动蛋白、锚蛋白、原肌球蛋白、肌球蛋白、加合素、4.1蛋白、4.2蛋白、4.9蛋白相连接构成。这种网状结构通过锚蛋白(又称2.1蛋白)固定在细胞膜上。(图6-1) 膜骨架系统对维持红细胞的形状、稳定性和变形性起着重要作用。收缩蛋白是膜骨架最主要的组成部分。由α链和β链首尾相反方向扭合形成二聚体(SPD),其二聚体再以首尾相连形成四聚体(SPT)。α链和β链分别含有22个和19个大约由106个氨基酸组成的重复片段,重复片段的螺旋1与螺旋2相连接,与螺旋3一起构成空间重复结构单位。α链和β链用限制性胰蛋白酶消化后,经SDS分析,分别显示分解成5个和4个肽段,即αI~αⅤ和βI~βⅣ。红细胞膜收缩蛋白自身聚合位点及其结构区域异常,会影响STP的形成和收缩蛋白与其他骨架蛋白的结合,而引起膜结构和功能的异常。带3蛋白是红细胞膜中含量最多的一种跨膜糖蛋白,其跨膜区多肽链穿膜14次，能高速转运阴离子，维持细胞内离子的平衡,所以又称为阴离子通道。 红细胞膜上的糖类很多,含量较多的是氨基糖类,包括氨基半乳糖(GalNH2)、氨基葡萄糖(GleNH2)、乙酰氨基葡萄糖(GleNAc)、和乙酰氨基半乳糖(GalNAc)。此外还有岩藻糖（Fuc）和乙酰神经氨酸(NANA),又称唾液酸或涎酸。膜上的糖都与蛋白质或脂类结合以糖蛋白或糖脂蛋白形式存在,糖蛋白的糖链大多数伸向膜外,有细胞天线之称,具有受体反应、抗原性、信息传递等多种功能。 红细胞膜脂质包括3种成分：磷脂(占60%)，胆固醇和中性脂肪(占33%)，其余为糖脂。磷脂与胆固醇能与血浆中脂类交换。磷脂分为两大类：甘油磷脂和鞘磷脂。甘油磷脂通常与丝氨酸、乙醇胺、胆碱及肌醇结合,分别称为丝氨酸磷脂(PS)、乙醇氨磷脂(PE)、胆碱磷脂(PC)和肌醇磷脂(PI)。鞘磷脂(SM)不含甘油，代之为鞘氨醇。人红细胞膜总磷脂中，PC占28%，PE占27%，PS占14%，SM占27%，PI、磷脂酸和溶血胆碱磷脂占2%~3%。这些磷脂都是两性物质，即一个分子内有极性和非极性两种基团。这种特性在膜脂质双层形成中起重要作用。红细胞膜含游离胆固醇较多，胆固醇酯较少。胆固醇含量与磷脂含量有一定的比例，胆固醇/磷脂(C/P)比值约为0.8~1.0。 红细胞膜结构根据流动镶嵌学说的基本论点，红细胞膜以脂质双层为膜的支架，膜蛋白镶嵌在脂质双层中又相互连结形成膜的骨架。膜结构有两个最基本的特征：红细胞膜的流动性和膜的不对称性。 红细胞膜的不对称性是指其脂质双层中内外两侧脂类分布的不均一性及其理化性质的不同，以及膜蛋白在脂质双层内外两侧分布的不对称性。脂质双层的外层富含PC和SM，内层脂类以PS和PE为主。这种不对称性发生变化,会使红细胞形态发生改变,如镰状红细胞贫血患者的红细胞膜内层的20%的PS外翻。PS为凝血酶原的激活剂,而促进了血栓的发生。近年来发现PS外翻还与红细胞的老化、凋亡、细胞识别及细胞吞饮有关。 膜蛋白在脂质双层两侧的分布不对称是绝对的，如糖蛋白、糖链都位于膜的外侧。膜蛋白结构上两侧的不对称性保证了膜的方向性功能。红细胞膜的不对称性是维持其正常形态和功能的基础之一。膜的流动性是指膜内部分子的运动性，主要是指脂质和蛋白质的运动。.膜的脂类在一定温度下， 可以从流动的液晶态转为晶态，晶态也可转为液晶态。生理条件下膜一般处于液晶态，即膜脂总是处于流动状态。由于脂质双层的流动性，膜蛋白也在运动中，可在脂质双层中作侧向扩散和旋转运动。膜的这种流动性与红细胞形态和功能密切相关。膜骨架蛋白对维持红细胞膜的这两个基本特征有重要作用，任何损伤膜骨架蛋白的因素均可影响红细胞膜的这两个基本特征。 二