99Tcm-MAGK237的制备及其在健康动物体内的-第三军医大学学报.DOC

99Tcm-MAG3-K237的制备及其在健康动物体内的药代动力学和分布研究 杨明福，刘广元，李前伟（400038 重庆，第三军医大学西南医院核医学科） 【摘 要】目的 探讨99Tcm标记血管内皮生长因子受体2（ HYPERLINK /sites/entrez?Db=meshCmd=ShowDetailViewTermToSearchrdinalpos=1itool=EntrezSystem2.PEntrez.Mesh.Mesh_ResultsPanel.Mesh_RVDocSum vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR-2，KDR）小分子拮抗肽K237的方法，研究标记物在健康动物体内的药代动力学特性及体内分布特点。方法 化学方法合成制备MAG3-K237，并用99Tcm标记；鉴定标记物的理化性质；测定标记物经家兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度，得出最佳房室模型与药代动力学参数；分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的昆明小鼠各器官重量和放射性计数，经参考源校正后计算各脏器每克组织百分注射剂量率（%ID/ｇ）；经耳缘静脉注射37 MBq标记物，在SPECT下观察其在家兔体内的动态分布。结果 99Tcm-MAG3-K237的放化纯度为（97.98 ± 0.76）％，比活度为（3.54 ± 0.03） TBq/mmol；室温（25℃）下保存8 h后放化纯度为（96.15 ± 0.37）%；半胱氨酸置换率为0.2%～0.37%；不与血清蛋白结合；家兔体内动力学过程符合权重为1/c2的三室模型，t1/2α、t1/2β及t1/2γ分别为（4.00 ± 3.53）、（24.48 ± 9.84）、（852.24 ± 444.00）min，清除率（CL）为（0.002 ± 0.000） L/min；标记物在健康小鼠体内清除迅速，肾脏、肝脏及肠道分布较多，但肝脏30 min后分布很少。 结论 本研究制备的99Tcm-MAG3-K237的放射化学纯度高（＞95%），体内外稳定性好，血液清除速度快，通过肾脏和肝脏双重途径代谢。 【关键词】 血管生成抑制剂；血管内皮生长因子受体2；药代动力学；放射性核素显像；K237; 组织分布; 兔 【中图法分类号】 【文献标志码】A Preparation of 99Tcm-MAG3-K237 and its study on pharmacokinetics and tissue distribution in healthy animals Yang Mingfu, Liu Guangyuan, LI Qianwei (Department of Nuclear Medicine, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China) 【Abstract】Objective To explore the method of labeling small molecule inhibitor K237 of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor- 2 (VEGFR-2,KDR) with technetium 99m and to study the labeled peptide’s characteristics of pharmacokinetics and body distribution in healthy animals. Methods Prepare MAG3-K237 through chemosynthesis, label it with 99Tcm, identify its character; determine blood radioactive concentration at various time after injection of the labeled-peptide and obtain the best compartment model and its parameter; measure the weight and radioactive counting of each organ after injection of 7.4 MBq 99Tcm-MAG3-K237 into healthy mice via caudal vein and then calculate ％ID/g of each organ; survey dynamic d