PS临床应用若干问题.pptVIP

肺表面活性物质临床应用的若干问题 陈 超 复旦大学儿科医院 新生儿科 概 况 肺表面活性物质 Pulmonary Surfactant , PS 人肺表面活性物质的组成 肺表面活性物质的代谢 目前国际上使用的外源性肺表面活性物质 I. 由动物肺匀浆中提取: 牛源性: Surfactant-TA, Survanta 猪源性: Curosurf（固尔苏）, HL-10 羊肺表面活性物质 II. 由动物肺在灌洗提取: Alveofact (SF-R1-1), bLES, Infasurf 柯立苏 III. 人工合成 (不含蛋白成份): Pumactant (ALEC), Exosurf , Turfsurf IV. Peptide-containing synthetic: Lucinactant (KL4) V. Surfactant with Recombinant apoproteins: Recombinant SP-C surfactant (Venticute) PS发展历史 1929年瑞士Von Neergaard首先认识到表面张力在肺内的作用 1955年Pattle和Clements证实肺内存在PS 1959年Avery发现NRDS为PS缺乏所致 1980年Fujiwara首次使PS临床应用 1990年代开始在发达国家已成为常规治疗 新生儿医学的革命性突破 PS临床应用的主要问题 1、使用PS的适应征和最佳时机？ 2、使用PS的最佳剂量和次数？ 3、使用PS的最佳方法？ 4、影响PS疗效的因素有哪些? 5、使用PS疗效不满意，怎么办？ 6、PS有哪些不良反应？ 问题1：适应征和最佳时机？ 适应征 PS原发性缺乏：NRDS PS继发性缺乏：ARDS、MAS、感染等 何时使用PS 预防性给药： 方法：生后即给 1 次 在第一口呼吸之前，复苏处理之后 指征：什么情况下给预防？ 体重小于多少克？胎龄小于多少周？ RDS的流行病学 早产儿的主要致死和致残原因 发病率占活产新生儿的1 % 产前激素可减少RDS的发病率和严重程度 美国： 每年有30,000 – 40,000例 24-30 wks的早产儿RDS发病率为 50 % 30 wks 的早产儿RDS发病率为 25 % NRDS发病率：RDS与胎龄的关系 26周 80 % 28周 70 % 30周 40 % 32周 30 % 34周 10-20 % 36周 1 % 足月 0-1 % 住院新生儿病人1-2% 给药时间 预防和治疗性应用PS的临床研究 预防和治疗性应用PS的比较 并发症 早期 vs. 晚期 死亡率降低 9% vs. 23% 减少III / IV 级IVH 7% vs. 18% Cochrane 综述 预防使用减少死亡率 预防使用减少BPD的发生 预防性应用PS的意义 循证医学证明：“六个减少” 减少死亡率 减少严重RDS的发生 减少肺部并发症（CLD、气漏等） 减少其他脏器的严重并发症（如IVH） 减少机械通气的使用及其并发症 减少总体治疗费用 Vermont-Oxford 研究结果 何时使用PS？ 目前国际上普遍观点和推荐方法： 胎龄 28 周，出生体重 1000 克 特殊情况怎么办？ 糖尿病母亲婴儿，珍贵儿 PS预防指征（欧洲2001指南） 具有以下3个或更多因素时，应考虑预防用药 低胎龄（28周）-- 绝对指征 出生前未使用激素或用量不足 男性 宫内窘迫和窒息 出生时需气管插管 剖宫产术 多胎 糖尿病母亲 家族易感性 PS治疗方法 治疗性给药： 应强调早期给药，何时为早期？ 临床表现：呼吸困难、呻吟 X线表现：两肺透亮度降低 早期和晚期治疗的比较 早期和晚期治疗的比较 欧洲推荐方案（2003） GA 28w： 给PS预防，100mg/kg，再用CPAP GA 29-31w：先用CPAP 如FiO230%，胸片模糊 给PS治疗，100mg/kg GA 31w ：先观察 如FiO240%，胸片模糊 给PS治疗， 100-200mg/kg PS + nCPAP 增加FRC，防止呼气时肺泡萎陷 避免机械通气时容量伤和气压伤所造成的肺损伤 减少肺的炎性反应 问题2、使用PS的最佳剂量和次数？ 最佳剂量 1、每种PS药品研制者各有推荐剂量 2、多数报道每次100 mg/kg