肠粘膜屏障与功能障碍.pptVIP

肠 粘 膜 屏 障 前 言 肠粘膜屏障功能障碍，肠内细菌及内毒素易位是导致全身炎症应答综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、系统器官衰竭(MSOF)的重要因素。 前 言 肠屏障功能已成为判断危重病人预后的重要指标，肠道不仅是MODS的靶器官，更是MODS的启动者。因此，对肠屏障功能衰竭的防治研究已成为当前医学领域研究的一个重要课题。 肠粘膜屏障的组成 肠粘膜屏障的损害 肠粘膜屏障损害的机制 肠粘膜屏障损害的诊断 肠粘膜屏障损害的治疗 肠粘膜屏障损害与消化科危重疾病的关系 一、肠粘膜屏障的组成 肠粘膜屏障: 肠道粘膜起到屏障作用，包括生物、机械、化学、免疫屏障，其中最重要的是免疫屏障。 肠粘膜屏障：免疫屏障 免疫屏障的结构基础：1、粘膜上皮内及固有层内的免疫组织：粘膜上皮细胞、上皮内淋巴细胞、固有层浆细胞。2、肠壁内淋巴组织：上皮下集合淋巴小结、孤立淋巴小结。 肠粘膜屏障：免疫屏障 免疫屏障的作用机制：1、肠壁内存在的淋巴样组织（小肠最丰富）在抗原刺激下，产生局部免疫反应，中和抗原物质（主要是产生大量sIgA） 。 2、 sIgA包被细菌，形成抗原抗体复合物，刺激肠道粘液分泌，加速流动，阻止细菌黏附于肠粘膜，使细菌不能从肠内进入肠壁。 肠粘膜屏障基础: 肠粘膜结构的完整性对维持肠道免疫功能是极其重要的。肠道粘膜结构的破坏是肠粘膜屏障损害的基础。 二、肠粘膜屏障损害 肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。 肠道在维持机体正常营养与免疫功能中起着极其重要的作用。 肠道是外科应激反应的中心器官。 肠道是人体最大的“贮菌库”。 某些情况下肠道是细菌及毒素侵入人体的危险通道。 肠道: 免疫器官 肠道是人体最大的外周免疫器官。 肠道黏膜相关的淋巴组织较身体其他组织含有更多的免疫细胞。 小肠的肠道相关淋巴网状内皮组织（GALT）是体内最丰富的淋巴样组织。 肠道: 最大的细菌库 小肠是机体内最大的细菌库 肠腔内容物细菌种类达500种以上。 肠腔内细菌密度高达1012/g。 粪便湿重的40%是细菌 肠粘膜屏障损害的原因 肠粘膜支持能力下降 肠粘膜组织结构和通透性损伤。 肠粘膜支持能力下降 肠粘膜支持系统主要包括：肠道细菌生态平衡、合适的营养摄入和健全的免疫系统。 任何环节的损伤，均导致肠道黏膜支持系统整体受损，并降低粘膜更新和修复能力。 肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏 肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏 肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏 第一防线：分泌sIgA形成局部反应 第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾网状内皮系统。 免疫受损、侵入的细菌及毒素易于进入循环或其他组织。 肠粘膜组织结构和通透性损伤 三、肠粘膜屏障损害的机制 肠粘膜屏障损害的机制 肠粘膜屏障损害的病理生理 创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态 长期进行肠外营养 肠粘膜萎缩，通透性增高。 肠粘膜水肿，肠绒毛高度降低，肠系膜血管收缩，血流量减少，并加速细胞调亡，导致肠功能障碍。 肠粘膜屏障损害的病理生理 肠功能障碍 肠道的消化和吸收功能丧失 肠液大量排出，造成脱水 肠粘连 细菌和毒素移位 肠粘膜屏障损害的后果 肠道细菌繁殖 肠道黏膜通透性增加 细菌移位 细菌移位 机体应激反应过度或失调，使肠粘膜屏障受损或衰竭，寄生于肠道内的微生物及毒素越过肠粘膜屏障，大量侵入粘膜组织和肠壁、肠系膜淋巴结、门静脉及其他远隔脏器或系统，这一过程称为细菌移位。 四、肠粘膜屏障损害的诊断 肠粘膜屏障损害的诊断就是肠道通透性功能的诊断，也是肠道细菌移位的间接诊断。 主要方法就是测定尿乳果糖和甘露醇 （L/M）比值来判断肠通透性。 肠粘膜屏障损害的诊断 乳果糖的分子量为 342(0.92nm)，它主要 通过小肠粘膜上皮细胞 间的紧密连接而吸收。 甘露醇的分子量为 182 (0.67nm)，主要 通过小肠上皮细胞的 细胞膜上的水溶性微 空而吸收。 肠道粘膜屏障损伤导致上皮细胞间的结构发生改变而使通透性增加，造成乳果糖的吸收量增加。 细胞膜途径吸收的甘露醇的吸收量无大的变化。 肠粘膜屏障损害的诊断 采用电化学高效液相色谱法进行检测。 文献报告北京协和医院测定的正常比值（ L/M ）为：0.021±0.0016 五、肠粘膜屏障损害的治疗 对肠粘膜屏障损害和衰竭应注意防重于治。 一旦发生大量细菌移位，很难阻断由活性物质激活的一系列连锁反应。 肠粘膜屏障损害的治疗 一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障 中药治疗 一般措施 补充血容量、抗休克、纠正酸中毒 抗感染全身抗感染选择性肠道去污 增加氧输送量 抗氧化剂 阻断氧自由基的产