抗高血压药物靶标及剂型的研发进展-中国药房.PDF

抗高血压药物靶标及剂型的研发进展 ＊ 田 军 ，郝博济（天津市科学技术信息研究所，天津 300074） + 中图分类号 R972.4 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）09-0852-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2013.09.30 摘 要 目的：了解抗高血压新药研发领域的最新进展和发展方向，为医药研发人员选取药物靶标和适合的剂型提供指导和帮 ® 助。方法：借助Thomson Reuters Pharma 信息平台，按药物种数统计截至2012年4月抗高血压领域不同靶标和剂型在各药物研发 阶段的分布情况，并以此为基础，同时参考学术文献等资料，对不同靶标和剂型药物进行全面分析。结果与结论：上市药物利用率 较高的钙通道和血管紧张素Ⅱ受体靶标依然是近期新药研发的重点靶标，而同样较高的血管紧张素转化酶和肾上腺素能受体靶 标相关新药研发活动可能已经趋于饱和，肾素、内皮素受体、磷酸二酯酶5、β-羟-β- 甲戊二酸单酰辅酶A 还原酶等上市药物数量较 少的靶标在新药研发中显得较为活跃；以片剂为代表的口服剂型是抗高血压药物最常用的剂型，吸入剂型上市药物数量较少，但 在研较多；联合用药既是目前常见的用药类型，也是在研药物的重点研发方向；生物治疗作为抗高血压药物研发的新兴领域，具有 较长的研发周期，但失败率较高。 关键词 抗高血压药；靶标；剂型；联合用药；研究进展 高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾 表1 不同药物靶标在各研发阶段的分布情况（种数） 病，是中风、心肌梗死、心脏衰竭、动脉瘤和外周动脉疾病的主 药物靶标 已上市 临床研究 发现阶段 研发终止 缺少报道 要危险因素。目前，已有超过1000种化合物或药物制剂被研 钙通道 52 15 8 36 38 究并尝试用于高血压的治疗和预防，214种药物已经上市，其 钾通道 2 0 0 23 28 肾素 4 3 4 22 43 中11种年销售额超过10亿美元，37种年销售额超过1亿美元； 血管紧张素转化酶 32 2 2 15 39 81种正在进行临床研究，其中在药品注册阶段的7种，Ⅲ期临 血管紧张素Ⅱ受体 29 19 10 50 86 床试验的17种，Ⅱ期临床试验的24种，Ⅰ期临床试验的26种， 血管紧张素Ⅱ1型受体 10 11 6 8 13 临床阶段不明的7种；83种尚处于药物发现阶段。与此同时， 血管紧张素Ⅱ2 型受体 0 1 0 3 12 还有239种药物处于研发终止状态，原因可能与经济条件、药 盐皮质激素受体 3 2 1 0 3 物的有效性和安全性以及风险/利益的权衡结果有关；496种药 肾上腺素能受体 47 5 3 20 27 [1] α肾上腺素能受体 19 2 1 10 16 物缺少进一步的研发报道 （以下以“缺少报道”代指），这些药