肺癌靶向治疗专家共识.pptVIP

EGFR-TKI的不良反应较轻，最常见的不良反应为皮肤反应（皮疹、瘙痒、皮肤干燥及痤疮等）和腹泻 第一代EGFR-TKI不良反应的发生率在50%以上，但通常较轻微，3级以上的不良反应发生率约为2%~10%，较少见而严重的不良反应为间质性肺炎，其发生率约为1%，要特别加以重视，因间质性肺炎发生后，如处理不当或不积极，可导致患者死亡 第二代EGFR-TKI（阿法替尼）较第一代EGFR-TKI的不良反应发生率更高且更为严重 EGFR-TKI一线治疗 EGFR-TKI一线治疗小结 对于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，推荐一线使用EGFR-TKI 对于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，可考虑一线化疗联合间插厄洛替尼6个周期，然后采用厄洛替尼维持治疗 晚期NSCLC的靶向维持治疗 NSCLC维持治疗 一线化疗后“等待”（随机III期临床研究）： 50%患者在停止治疗后的2个月内疾病进展 ?到1/3的患者由于各种原因未能接受二线治疗 持续化疗的局限性 最初2、3个周期化疗效果明显，后续化疗， 不增加疗效，常增加毒副反应，影响生活质量 晚期肺癌治疗模式 NSCLC维持治疗 维持治疗: 继续用化疗有效，但血液毒性大 靶向药物维持是否可行？ NSCLC维持治疗 Efficacy and tolerability data from a randomized, placebo-controlled, parallel-group study of gefitinib as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic NSCLC (INFORM) (C-TONG 0804) L Zhang, SL Ma, XQ Song,BH Han, Y Cheng,C Huang, SJ Yang, XQ Liu, YP Liu,MZ Wang,XW Zhang on behalf of the INFORM investigators L Zhang, et al ASCO 2011. # 7511 NSCLC维持治疗 L Zhang, et al ASCO 2011. # 7511 NSCLC维持治疗 * * 晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 前言 NSCLC占肺癌的85％以上，大部分就诊时已属晚期 化疗的地位虽然没有发生根本动摇，但其疗效已达到一个平台，毒性及不良反应也限制了临床应用 靶向治疗因其可靠的疗效且毒性和不良反应轻，已成为最受关注和最有前途的治疗手段之一 内容提要 驱动基因检测 EGFR-TKI一线治疗 EGFR-TKI维持治疗 EGFR-TKI耐药后治疗策略 驱动基因检测 表皮生长因子受体（EGFR）基因突变 间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因 R0S-1融合基因 EGFR基因突变 EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子 突变通常发生于外显子18～21，其中19外显子缺失及21外显子L858R点突变是最常见的对EGFR-TKI治疗敏感的突变（EGFR敏感突变） 非选择性中国NSCLC患者中，EGFR总突变率约为30% 腺癌患者突变率约为50%，不吸烟腺癌达60%~70% 而鳞癌患者仍有约10%的EGFR敏感突变率 因此，需要提高临床医生常规进行EGFR基因突变检测的意识 EGFR基因突变的检测方法 DNA直接测序法应用广泛，可检测已知的突变和未知的突变，但对标本的肿瘤细胞含量要求较高，一般要求标本中肿瘤细胞的比例至少不低于30% 基于实时荧光定量PCR基础上的方法（如ARMS法）较直接测序法更加敏感，可检测样品中1.0%?0.1%的突变基因，更适合用于肿瘤细胞含量较少的小标本检测。ARMS方法操作简单，是目前临床上较常用的方法，但只能检测已知的突变，检测费用较高 间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因 ALK融合基因是新发现的NSCLC驱动基因，ALK融合基因主要出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者，且通常与EGFR基因突变不同时存在于同一患者 NSCLC患者中ALK融合基因的发生率约为5%，而在EGFR、KRAS、HER2或TP53等基因无突变的NSCLC患者中，ALK融合基因阳性率达25%；我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42% ALK融合基因检测 目前检测ALK基因的方法主要有荧光原位杂交技术（FISH）、基于PCR扩增基础上的技术和免疫组织化学法（IHC） FISH目前仍是确定ALK融合基因的参照标准方法，但价格昂贵，不适用于ALK阳性患者的筛查 实时荧光定量PCR操作简便，敏感度高 IHC