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许昆鹏
放疗科
2017年9月9 日
EGFR-TKI耐药之小细胞转化
2006年Zakowski首例报道；
EGFR-TKI耐药机制
T790M 突变 （50%~60%）
MET 和 Her-2 扩增 （15-20%）
小细胞肺癌转化 （6%~14%）
PI3K旁路激活 （5% ）
Sequist L V et al. Science Translational Medicine, 2011, 3(75):75ra26.
Zakowski M F, New England Journal of Medicine, 2006, 355(2):213.
特征
l 小细胞肺癌和腺癌成分可在一处器官 ，甚至组织
中
l 两者可在不同器官上
多数是一种成分
Watanabeet al. Lung Cancer, 2013, 82(2):370-372.
Soomin A et al. [J]. Journal of Pathology Translational Medicine, 2016, 50(4):258-263.
病人特点
l 2017 意大利 汇总分析
l 汇总了25篇文献，2006-2016，共39例 病人
l 基本特征：
IIIb or IV ，女 29 ，6人吸烟 （6/29 ），中位年龄56 岁 ( 36–80).
l EGFR 突变37例：
外显子19突变19例 (57.5%)，
21突变9例(27.3%).
5个病人≥2突变 (19, 20, 21, T790M )
2例其他 Roca E, A systematic review and pooled
analysis. 2017 : -.
病人特点
Roca E, A systematic review and pooled analysis. 2017 : -.
病人预后
l 17例小细胞肺癌转化后中位OS 6月 （1-11），而从诊断
肺腺癌到转化中位时间为19 （1-61）月
病人预后
2017 ESMO会议最新进展
l 5-10%突变型腺癌获得性耐药转化为SCLC
l 回顾性分析，单中心 16例：
10例女性，1例初诊时就含有SCLC转化，11例为不吸烟者
7例一代EGFR-TKI，6例三代
15例患者再次进行基因突变检测，没有出现T90M突变，出现
TP53、RB1、PIK3CA共存突变
转化为SCLC所需转化中位时间为29.6月 （95%CI 10.8-38.1），
患者中位OS 38.2月 （95%CI 10.8-38.1），转化后SCLCmOS为12.4
月 （95%CI4.0-16.6.）.
9例接受EP方案，RR为72%，PFS4.6月，7例紫杉醇，4例响应
小结
病人特征同EGFR突变一样 ，常发生于非吸
烟女性
一般接受EGFR-TKI需很长时间才能突变
转化后患者生存期同广泛期SCLC ，或更差
如何预测
Zhang Y, et al. RLung Cancer, 2013, 81(2):302.
肿瘤指标
Watanabe S, t al. Tung Cancer, 2013, 82(2):370-372.
机制RB1、TP53基因失活
Oser M G
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