I相II相代谢-课件.ppt

* 这一章我主要讲1相反应，2相反应部分韩江彬和张超已经在上学期讲过，氧化反应是一向反应中最重要的反应。 * 药物的二相反应又称结合反应，包括糖苷结合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、脂肪酸结合、缩合反应等。一般认为，一相反应使药物产生或去掉一个基团，从而使二相反应得以发生，因此，二相反应应该是真正的解毒途径，它生成药物的非活性形式（也有例外，如吗啡生成的是活性结合物）使之排出体外。有许多药物可同时发生一相和二相代谢，因而不同代谢途径的反应可能会竞争同一底物。另外，也有些药物会经过代谢而被激活。 * (一)葡萄糖醛酸结合 这是最常见的也是最重要的一种结合反应。催化此反应的酶为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT),此酶位于内质网,而其供体为尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸(UDPGA)。毒物中四类化学基团能与葡萄糖醛酸形成结合物: 1.羟基:形成O-葡萄糖醛酸化物 2.羰基:形成酯 3.氨基:形成N-葡萄糖醛酸化物 4.巯基:形成S-葡萄糖醛酸化物 * (四)乙酰化 各种芳香族的氨基与乙酰辅酶A作用,生成乙酰衍生物,经N-乙酰转移酶催化而完 成乙酰化。 * 此反应由位于肝、肾和肠等组织的细胞质中的硫酸基转移酶所催化。其活性硫酸供体 为3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS),能与硫酸根结合的官能团为酚、脂族醇和芳香胺。 * 此反应由甲基转移酶所催化,其甲基供体为S-