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VB1 VB2 VPP 泛酸 VB12 叶酸 生物素 VB6 第七章 激素 第一节 激素概述 一、激素 二、激素的分类 三、细胞信号转导 一、激素(Hormone) 1. 生物体特定细胞或者腺体产生的,直接分泌到体液中,通过体液运送到特定作用部位,从而引起特殊激动效应的微量化学信使分子。 2.人体内分泌激素的细胞有两种 激素细胞(散住):胃肠激素细胞 内分泌腺(群居):如脑垂体,甲状腺、胰岛 二、激素的分类 按化学结构大体分为四类 氨基酸衍生物激素:甲状腺素、肾上腺素等。 多肽类激素:生长激素、胰岛激素。 固醇类激素:如肾上腺皮质激素、性激素。 脂肪酸衍生物激素:如前列腺素。 固醇类激素进入细胞内,与细胞浆内的激素受体结合后进入细胞核,调节基因的转录,控制代谢反应所必需的蛋白质或酶的合成。 含氮激素不进入细胞,而与细胞膜表面的受体结合,刺激腺苷酸环化酶系统产生下游的生理效应。 三、细胞信号转导 定义: 指细胞外因子通过与受体结合,引发细胞内的一系列生物化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因开始表达、各种生物学效应形成的过程. 化学信号主要类型 第一信使 一般将细胞外信号物质称为第一信使。如内分泌激素 第二信使 第一信使与受体作用后在细胞内最早产生的信号物质称为第二信使。主要有cAMP、肌醇磷脂等 环化磷酸化 cAMP: 3′,5′-环腺苷酸作为第二信使参与细胞信号传递。 2.糖醇:单糖的羰基被还原生成醇。 山梨醇: 木糖醇: 肌醇(环已六醇): 肌肌醇:(1,2,3,5/4,6) 以六磷酸酯的形式(植酸)在植物中存在,常与钙、镁形成复盐。 肌醇-1,4,5-三磷酸(IP3)是人及动物体内的第二信使。 细胞信号转导主要途径模式图 第二节 激素的作用机理 第一种方式:通过cAMP起作用 第二种方式:通过三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DG或DAG) 起作用 第三种方式:通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化起作用 第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质起作用 第一种方式:通过cAMP起作用 G蛋白:结合鸟苷酸的蛋白质。由α 、β、γ三种亚基组成,α亚基具有GTP酶的活性。 激素-受体复合物通过G蛋白活化腺苷酸环化酶,催化ATP生成cAMP。后经级联放大作用产生相应的生理效应。 该过程进行得很快,许多含氮激素都以这种方式起作用。 腺苷酸环化酶 adenylate cyclase,AC cAMP磷酸二酯酶 (cAMP-PDE ) 蛋白激酶A(Protein Kinase A, PKA) 即 cAMP依赖性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase ,cAPK) cAMP信号传递过程中的放大作用 第二种方式:通过IP3、DAG 起作用 激素和受体复合物通过G蛋白激活 磷酸肌醇酶(磷脂酶c,PLC) 第三种方式:通过激素对受体中Tyr的磷酸化而起作用 胰岛素 某些受体本身含有酪氨酸激酶活性,激素与之结合,即激活该酶活性,使受体分子中的酪氨酸残基磷酸化,通过一系列的反应产生相应的生理效应。 第四种方式:通过基因形成特异的蛋白质而起作用 固醇类激素及少量含氮激素以此方式,过程进行较慢。 激素穿过细胞质膜与细胞质中的受体结合,进入细胞核内加大转录的速度产生特殊的蛋白质。 说明 水溶性激素的受体通常在细胞膜上,而脂溶性激素的受体通常在细胞内(包括细胞质和细胞核)。 水溶性激素的作用通常最后激活了一些特殊的蛋白质激酶,已发现的蛋白质激酶主要包括PKA、PKC等几种。 第三节 几种重要的激素 一、氨基酸衍生物激素 肾上腺素(通过cAMP信号途径传递信号) 甲状腺激素 二 多肽类激素 生长激素 胰岛激素 胰岛素(通过激素对受体中酪氨酸的磷酸化作用而起作用) 胰高血糖素 三、固醇类激素 (通过基因形成特异的蛋白质而起作用) 肾上腺皮质激素 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素 四、脂肪族激素 1.肾上腺素与去甲肾上腺素 肾上腺髓质分泌,都是酪氨酸的衍生物。 甲状腺素 三碘甲腺原氨酸 均为酪氨酸衍生物 1.生长激素 功能 1)促进生长作用: 人幼年 侏儒症 巨人症 人成年 肢端肥大症 2)促进代谢作用: 加速蛋白质合成 促进脂肪分解 减少葡萄糖的消耗,提高血糖水平。 2.胰岛激素 (1)胰岛素 促进肝糖原和肌糖原的合成;抑制肝糖原的分解。 抑制细胞内腺苷酸环化酶活性作用,使cAMP产
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