第28次课职业性肿瘤..pptVIP

* * * 三. 职业性肿瘤 （一）概 念 职业性肿瘤： 在工作环境中长期接触职业性致癌因素，经过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤，称为职业性肿瘤或职业癌。 职业性致癌因素： 指与职业有关的，在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素。 法定职业病中8种职业性肿瘤： 1.石棉所致肺癌、间皮瘤 2.联苯胺所致膀胱癌 3.苯所致白血病 4.氯甲醚所致肺癌 5.砷所致肺癌、皮肤癌 6.氯乙烯所致肝血管肉瘤 7.焦炉逸散物所致肺癌 8.铬酸盐制造业所致肺癌 （二）职业性致癌因素作用特征 1.职业性肿瘤的病因： 职业性肿瘤病因明确，都可以找到明确的致癌因素和致癌因素的接触史。 2.职业性肿瘤的潜伏期： 多数职业性肿瘤潜伏期12～25年。 职业性肿瘤潜伏期一般较非职业性同类肿瘤短，发病年龄较非职业性的早10～15年。 3.职业性肿瘤的剂量阈值： 多数学者认为致癌阈值是存在的，确定致癌阈值是可能的。一些国家已依据此规定了“尽可能低”的职业性致癌物接触的技术参考值。 （二）职业性致癌因素作用特征 4.职业性肿瘤的好发部位： 职业性肿瘤一般都有比较固定的好发部位或范围。多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生。 5.职业性肿瘤的病理类型： 职业性肿瘤一般恶性程度高，多为未分化型。职业性致癌因素不同，而各具有特定的病理类型。 （二）职业性致癌因素作用特征 6.影响职业性致癌物作用的因素： （1）与接触职业性致癌因素的理化特性有关 （2）与进入人体的途径有关 （3）与接触剂量和时间，即与接触总剂量有关 （4）与个人习惯有关 (三)职业性致癌因素的识别与判定 1.临床观察： 通过肿瘤的临床诊断和认真观察，探索、分析肿瘤发生的环境因素，是识别和判定职业性致癌因素的重要方法，可为肿瘤病因的探索提供第一线索，但不能成为确定病因的依据。 (三)职业性致癌因素的识别与判定 2.实验研究： 用可疑致癌物做动物诱癌实验或体外试验，观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，进而推断其致癌性。 (三)职业性致癌因素的识别与判定 （1）动物实验： 在临床观察的基础上，用可疑致癌物进行动物诱癌试验，观察能否诱发人类相似的肿瘤，这是研究职业致癌因素的首选方法。 缺点： 耗资大、费时 结果外推到人尚存在种属差异 用适当的方法对资料进行统计学分析 6 结果的确定要有足够量的病理学检查 5 在实验组中，施加的剂量至少有2个，高剂量组和低剂量组，高剂量组剂量应接近最大耐受剂量；如条件允许最好设3个剂量组 4 投药和观察时间必须能够超过该种动物期望寿命的大部分（大鼠小鼠一般为2年） 3 每个实验组和相应对照组要有足够动物数，每种性别至少50只 2 要用2种动物（一般为大鼠和小鼠），每组雌雄各半 1 IARC对动物诱癌实验设计要求 (三)职业性致癌因素的识别与判定 （2）体外试验： 指用体外试验方法，不需要长期观察或随访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。 优点： 快速、花费少 缺点： 结果仅具有初筛意义，用以判断测试物对人致癌性的权重较小 判断该化学物是否致癌尚需进一步用动物实验加以证实，与动物实验结果一致性约为60% 用以判定化学物质对遗传物质的影响 姐妹染色单体互换试验 用于判定加入培养液中的化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力 哺乳动物细胞恶性转化试验 可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用 染色体结构畸变分析 用以检测和DNA共价结合的化学物质 DNA加合物试验 可用来证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤 DNA修复试验 可检测化学物质诱导DNA突变 Ames试验（沙门氏菌回复突变试验） 作用 试验名称 常用体外短期试验 (三)职业性致癌因素的识别与判定 3.流行病学调查： （1）从群体的角度去探索肿瘤发生的职业原因 由因—果：队列研究 由果—因：病例对照研究 流行病学调查的作用： (三)职业性致癌因素的识别与判定 流行病学调查中出现以下情况，则提示可能具有某种致癌因素存在的危险，可依据提供的线索进行深入的研究： 出现异常集群肿瘤病例 癌症高发年龄提前 肿瘤发病性别比例异常 肿瘤发病均与某一共同因素有关 存在的接触水平—反应关系 出现罕见肿瘤高发现象 (三)职业性致癌因素的识别与判定 （2）作为职业性致癌因素的判断标准： 因果关系强度：RR（相对危险度） 因果关系的一致性：广度 接触水平—反应关系 生物学合理性 时间依存性 确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关系，应遵守下列判定标准：