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抗感染药物的合理应用 抗菌药物分类方法 来源：微生物、化学合成 作用机制： 抗菌效果：抑菌剂、杀菌剂（少用） PK/PD分类： 化学结构： 管理分类： 抗生素半合成抗生素抗菌药 抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等 半合成抗生素：以微生物合成的抗生素为基础，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等 抗菌药：完全由人工化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。 抗菌药物抗菌作用机制 抑菌剂 杀菌剂 MIC/MBC MIC：体外培养基中孵育18~24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 MBC：体外培养基中孵育18~24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 制订给药方案的主要依据； 判断耐药非常重要的参数。 缺点：体外实验；影响因素多； 培养基种类；pH； 接种菌量；菌种 并不能反映抗菌药物的作用时程； 并不能反映抗菌药物的持续效应 PAE（抗生素后效应） 细菌短暂接触抗生素后，去除抗生素细菌仍然受抑制的现象 Shah在1976年 (Shah PM, Dtsch Med Wochenschr 1976;101:325-8)首次提出抗菌药物可被分为2大类，即浓度依赖型和时间依赖型 杀菌曲线与抗菌药物分类 浓度非依赖性抗菌作用 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。 这类药物包括：?-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素 Relationship between Time above MIC and efficacy in animal infection models infected with S. pneumoniae 浓度依赖性 ?-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等； 氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等； 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等； 糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等； 喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星等； 四环素类：四环素、土霉素等； 林可霉素和克林霉素 磺胺类：磺胺嘧啶等 管理分类 非限制使用：经临床长期应用证明安全有效，对细菌耐药性影响小，价格较低的抗菌药物。 限制使用：在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性。 特殊使用：不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；药品价格昂贵。 临床常见抗菌药物 β-内酰胺类抗生素 氨基糖甙类 大环内酯类 喹诺酮类药物 其它抗菌药物 青霉素类抗生素 1. 青霉素G 2. 苯氧青霉素（包括青霉素V等） 3. 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等） 4. 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等） 5. 抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等） 6. 主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替莫西林等） 青霉素类特征与临床应用价值 特征： 抑制细菌细胞壁合成； 杀菌剂； 时间依赖性； 非限制使用； 无论采取何种给药方式，使用前必须询问过 敏史，并行青霉素皮肤试验。 临床应用：根据各自的抗菌特点 临床常用青霉素类药物 青霉素G（Penicillin G） 抗菌谱： G＋球菌(链球菌、敏感葡萄球菌） G－球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) 其它：白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。 适应症： 敏感菌所致的急性感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。 临床常用青霉素类药物 苯唑西林（Oxacillin） 抗菌谱： 有效对抗产青霉素酶的金黄色 葡萄球菌。 适应症： ? 应用于产酶葡萄球菌所引起的感染； ? 临床试验室筛查MRS（耐甲氧西林的葡萄球菌） 临床常用青霉素类药物 阿莫西林（Amoxicillin） 抗菌谱： G＋球菌(链球菌、敏感葡萄球菌) G－球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) G－杆菌(流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门氏 菌、志贺氏菌、变形杆菌等) 适应症： 敏感菌所致的急性感染 临床常用青霉素类药物 哌拉西林（Piperacillin） 抗菌谱： G＋球菌(链球菌、敏感葡萄球菌) G－菌* (大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷白菌、 假单胞菌属