多烯紫杉醇β环糊精包合物冻干制剂在大鼠体内的-南京工业大学学报.PDF

第３２卷第６期 南　京　工　业　大　学　学　报　（自然 科 学 版） Ｖｏｌ．３２Ｎｏ．６ ２０１０年１１月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＮＡＮＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｎｏｖ．２０１０ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７６２７．２０１０．０６．０１９ 多烯紫杉醇 β 环糊精包合物冻干制剂 在大鼠体内的药代动力学 任丽莉，沈　艳，陈国广，陈　锋 （南京工业大学 药学院，江苏 南京 ２１１８１６） 摘　要：建立大鼠血中多烯紫杉醇的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）测定方法，研究多烯紫杉醇在大鼠体内药代动学变化 规律．将大鼠静脉注射多烯紫杉醇 环糊精包合物冻于制剂后，于不同时间点采血，用紫杉醇作内标，用ＨＰＬＣ测 β 定其血药浓度，并用３Ｐ８７药代动力学软件计算药代动力学各参数．结果表明：多烯紫杉醇血药浓度的回归方程的 线性关系良好，最低检测质量浓度为１０ｎｇ／ｍＬ．制剂的体内过程符合二室模型，多烯紫杉醇包合物 Ｔ （）明显增 １／２ β 加．多烯紫杉醇包合物冻干粉制剂与注射剂相比具有一定的缓释作用，生物利用度也得到了提高． 关键词：多烯紫杉醇；包合物；药代动力学；ＨＰＬＣ 中图分类号：Ｒ９６５　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１６７１－７６２７（２０１０）０６－００８９－０５ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ β ｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｉｎｒａｔｓ ＲＥＮＬｉｌｉ，ＳＨＥＮＹａｎ，ＣＨＥＮＧｕｏｇｕａｎｇ，ＣＨＥＮＦｅｎｇ （ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｕｅｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１１８１６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｈｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｉｎｒａｔｓ，ａｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎｒａｔｂｌｏｏｄ．Ａｄｏｓｅｏｆｄｏ ｃｅｔａｘｅｌｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｗａｓｇｉｖｅｎｉｎｒａｔｓａｎｄｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔ β ｅｄａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅ．Ｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｗａｓｔａｘｏｌ．Ｔｈｅ３Ｐ８７ｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅｐｈａｒ ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｎｅｑｕａｔｉｏｎｃｏｕｌｄｂｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎ ｔｈｅｒａｔｐｌａｓｍａ．Ｔｈｅｌｏｗｅｓｔｄｏｃｅｔａｘｅｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓ１０ｎｇ／ｍＬ．Ｔｈｅｍｅａｎｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅｗａｓａｇｒｅｅｄｗｉｔｈｔｗｏｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌｓ．Ｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｈｅｎｉｔｗａｓ ｍａｄｅｉｎｔｏｔｈｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎｃｌｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｆｒｅｅｚｅｄｒｉｅｄｐｏｗｄｅｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｕｌｄ ｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｃｉｒｃ