基于驱动基因NSCLC靶向治疗进展.pptxVIP

基于驱动基因的NSCLC靶向治疗进展;;中国2013肿瘤登记年报不同地区恶性肿瘤发病率;中国2013肿瘤登记年报不同地区恶性肿瘤死亡率;驱动基因：NSCLC从组织学到分子学分型的变革;腺癌的驱动基因;基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;;一代可逆EGFR TKI及二代不可逆TKI对于EGFR突变患者疗效肯定;一/二代EGFR-TKI疗效对比二代TKI未显优势;;重复活检所发现的EGFR-TKI耐药相关分子机制;第三代EGFR-TKI—CO-1686 ;CO-1686 I期研究患者特征约75%直接来自于TKI耐药进展;CO-1686 I期临床研究初步显示对T790M患者疗效;持久的获益：T790M+患者中位PFS超过6个月;CO-1686耐受性非常好—高血糖主要为无症状性且用单一的口服药物可以控制;CO-1686安全性只有1例患者由于不良事件停药;与一、二代TKI不良反应发生率对比;CO-1686 2014年登记的2/3期研究;AZD9291在T790M+ TKI耐药患者中的疗效;AZD9291在T790M- TKI耐药患者中的疗效;基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;Necitumumab ：SQUIRE-研究背景;SQUIRE－研究设计;SQUIRE：主要研究终点：OS (ITT);SQUIRE：PFS (ITT);SQUIRE：肿瘤缓解情况 (ITT);基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;Crizotinib的作用机制;一代ALK抑制剂—克唑替尼;第二代ALK抑制剂：Ceritinib(LDK378);2013ASCO：对于克唑替尼治疗失败的ALK+患者Ceritinib仍然有效;2014ASCO：ASCEND-1研究Ceritinib治疗ALK重排阳性NSCLC患者;ASCEND-1：主要研究结果;ASCEND-1：最常见的治疗相关性不良事件(n=246);AEs相关性剂量调整和试验中断或中止;基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;HGF/MET信号通路及其在肿瘤发生中的作用;MET和EGFR经常共表达和共活化1 MET上调EGFR配体1 EGFR－TKIs获得性耐药NSCLC患者可见MET扩增2;Onartuzumab：单臂(单价体)anti-MET抗体;Spigel D, et al. J Clin Oncol 2013,31:4105;II期临床研究(OAM4558g):PFS获益与METIHC状态相关，与FISH无相关性;Onartuzumab联合厄洛替尼全球III期临床试验METLung： 研究设计;METLung：OS (主要终点);METLung：PFS;METLung ：发生率15%的不良反应;METLung 失败思考;基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;Ou S-HI. J Clin Pathol 2013; May 9 [Epub ahead of print] Bergethon K, et al. J Clin Oncol. 2012 Mar 10;30(8):863-70. ;ROS1阳性的NSCLC患者使用Crizotinib后的临床缓解率; BRAF突变: Dabrafenib（GSK-2118436）;研究;总结基于驱动基因的NSCLC靶向治疗;Thank You