慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠血液部分生理生化参考值研究.pdfVIP

第30卷第2期 实验动物科学 V01．3QNo．2 2013年4月 LABORATORYANIMALSCIENCE 2013 APril 妒ot口、护驴勺 §研究报告§ 易、扩、：压争、扩、Ip、圆 慢性毒性联合致癌性试验中SD大鼠血液部分生理生化 参考值的研究 钟志勇1 刘盛来1 郑桂兰1 赵士海1 谢超敏1 王 网41 黄建勋2 唐小江1 (1．广东省医学实验动物中心，佛山528248；2．广东省职业病防治院，广州510300) 摘要：目的 研究两年慢性毒性联合致癌性试验中sD大鼠的体质量、死亡率、血常规值和血生化值的变化。方法 质量1次并计算动物的死亡率；分别于8周龄、30周龄、56周龄、82周龄和108周采血，检测血常规和血生化指标。 结果雌性大鼠在6～108周的体质量与雄性大鼠比较具有显著性差异(PO．05)；82—108周龄是大鼠死亡率增 长的快速期。随着周龄的增加，雌鼠和雄鼠血液指标的变异系数增大。性别对大鼠的血常规和血生化指标具有明 显的影响，但雌鼠与雄鼠比较具有显著性差异的血液指标，随着周龄的增加而减少。结论在进行安全性评价试 验中，性别、周龄对sD大鼠体质量、血常规值、血生化指标均有较大的影响，因此，雌雄宜分开统计，并需使用相同 局龄的动物背景数据作为参考值范围。 关键词：慢性毒性联合致癌性试验；sD大鼠；体质量；死亡率；血常规值；血生化值；背景数据 中图分类号：Q95—33文献标识码：A 文章编号：l006—6179(2013)02．0014．06 为了确定药品、保健食品、农药、化妆品、化学品 中心sPF级实验室中，屏障设施合格证SYxK(粤) 对人体是否有害和致癌性，国家药监局、卫生部、农 2008—0002，自由进食和饮水。温度19℃～25℃， 业部等部门出台相关标准，规定了安全性毒理学评 相对湿度40％～70％，12h昼夜交替照明，换气次 min 价程序及规范，其中哑慢性毒性、慢性毒性试验，致 数20～50次／h。所用饮水、垫料均经132℃，10 癌试验以及慢性毒性与致癌性联合试验作为评价受 高压蒸汽灭菌；饲料为本中心配制加工的全价颗粒 试物安全性检验项目的主要组成部分。但对试验结 饲料，经辐照灭菌。 果缺乏有效的参考值范围，特别是高龄大鼠¨3成为 1．2实验仪器及试剂 困扰众多毒理学工作者长期难以解决的问题心’“。 1．2．1主要实验仪器：MEK一7222K血液分析仪， 本研究归纳了慢性毒性联合致癌性试验中对照组 sD大鼠多个时间点的体质量、死亡率、血常规和血 所校准；YP300lN电子天平，上海精密科学仪器有 生化值，为建立动物的正常参考值范围和结果评价 限公司生产，经广州市计量测试所校准。 提供参考。 1．2．2 主要试剂：溶血剂DH一910，批号 l材料和方法 1．1 实验动物的选择和饲养环境 SD大鼠，SPF级，雌性138只，雄性135只，由 广东省医学实验动物中心提供，合格证号：0044648、剂有限公司生产。上述试剂用于大鼠血常规的 0044649。sD大鼠饲养于广东省医学实验实验动物检测。 收藕日期：2012一ll—16 作者简介：钟志勇，男，助理研究员，主要从事动物实验研究。 通信作者：唐小江，博士、主任医师、博士生导师。Tel：020river-t@126．com 万方数据 第2期 钟志勇等：慢性毒性联合致癌性试验中sD大鼠血液部分生理生化参考值的研究 ·15· 1．3实