难溶性药物与介孔二氧化硅纳米粒载体相互作用对于释放速.PDFVIP

Drug Evaluation Research 第41 卷第10 期 2018 年10 月 ·1775 · 难溶性药物与介孔二氧化硅纳米粒载体的相互作用对于释放速率的影响 1，2 1，2 1，2 2 ，3 4 1，2* 刘 曈 ，万 龙 ，王可可 ，王晓帆 ，曲红娥 ，姜明燕 1. 中国医科大学附属第一医院 药学部，辽宁 沈阳 110001 2. 中国医科大学 药学院，辽宁 沈阳 110122 3. 中国医科大学附属第四医院 药学部，辽宁 沈阳 110000 4. 沈阳药科大学 生命科学院，辽宁 沈阳 110016 摘 要：目的 研究介孔二氧化硅纳米粒 （MSN ）载体与装载的难溶性药物间的相互作用，探索对释放速率具有重要影响 的因素，归纳总结可预测难溶性药物-MSN 给药系统释放行为的数学模型。方法 以溶胶凝胶法制备的MSN 作为载体，通过 溶剂挥干法进行药物装载，利用扫描电子显微镜 （SEM）、透射电子显微镜 （TEM ）分析载体的外观形貌及孔道结构，通 过比表面积分析仪研究载体的比表面积及孔径分布。选取载药量及药物的氢键受体数量作为因素进行释放行为分析，通过 Design Expert 软件进行2 因素3 水平析因设计，完成体外释放实验；2 、24 h 累积释放度作为因变量，拟合数学模型。结果 溶胶凝胶法制备的MSN 为均一的球形，粒径约为400 nm ，孔道呈放射状，孔径均一为3.6 nm 。拟合模型显示，载药量比氢 键受体数量对2 h 累计释放度影响更大，随着载药量的增加，2 h 累计释放度逐渐下降；在研究范围内，氢键受体数为6，载 药量为50% 具有最小的2 h 累计释放度，为50.31% 。24 h 累计释放度则根据载药量的不同随着氢键受体数的改变呈现相反 趋势，当载药量较低时，与氢键受体数呈正相关；当载药量较高时，与氢键受体数呈负相关。氢键受体数为 6，载药量小 于 10% 时具有最大的24 h 累计释放度，可达99.44% 。结论 相对药物的氢键受体数量，载药量对于难溶性药物-MSN 给药系 统的速缓释放具有重要调控作用，低载药量可以实现药物的2 h 快速释放及24 h 完全释放，高载药量则反之。 关键词：介孔二氧化硅纳米粒；难溶性药物；释放行为；数学模型；氢键受体数量；载药量 中图分类号：R962.2 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 （2018 ）10-1775-06 DOI ：10.7501/j.issn.1674-6376.2018.10.005 Influence of interaction between insoluble drug and mesoporous silica nanoparticle carriers on release rate 1, 2 1, 2 1, 2 2, 3 4 1, 2 LIU Tong , WAN Long , WANG Keke , WANG Xiaofan , QU Honge , JIANG Mingyan 1. Department of Pharmacy, The First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China 2. School of Pharmaceutical Science, China Medical University, Shenyang 110122, China 3. Department of Pharmacy, The Fourth Hospital of China Medical University, Shenyang 110000, China 4 College of life sciences, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang110016