第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析-复习课件..pptVIP

掌握吩噻嗪类药物、喹啉类药物、莨菪烷类药物的基本结构和鉴别； 掌握非水溶液滴定法、铈量法、钯离子比色法和酸性染料比色法的原理及测定条件。 一、结构与性质 二、鉴别试验P295 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 P306 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性。 溶 剂：冰醋酸与醋酐； 指示剂：电位滴定法； 滴定液：高氯酸。 四、含量测定 （二）UV法P306 (1)? 直接分光光度法； (2) 提取后分光光度法； (3) 提取后双波长分光光度法； (4)二阶导数分光光度法。 (五) 钯离子比色法 P309 原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH（2±0.1）值的溶液中形成红色的络合物，借以进行比色测定（500nm)。 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： 1、氧化性（过氧桥的倍半萜内酯结构） 2、旋光性（右旋体） 3、水解反应（内酯） 4、UV吸收特性（末端吸收及取代基） （一）呈色反应 1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉：蓝紫色） 2、羟肟酸铁反应： 3、香草醛-硫酸反应： （1）水相的最适pH值 2．影响因素 （3）有机溶剂的影响 （2）酸性染料及其浓度 常用酸性染料为溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等。 本章作业： 1.简述用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁的原理。 2.简述酸性染料比色法的基本原理。 3. 简述用铈量法测定吩噻嗪类药物的基本原理。 * * 本章学习目标： 第11-13章 杂环类药物的分析 （一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核 含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环形成p-?共轭——具有紫外吸收光谱特征。 第十一章 吩噻嗪类药物 2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性； R?：卤素。 （二）主要化学性质 1、弱碱性 2、易被氧化呈色 3、易与金属离子络合呈色 4、紫外与红外吸收光谱 5、红外光吸收特性 （一）与生物碱沉淀剂反应 （二）氧化显色反应 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈 （三）与钯离子络合显色 （四）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2010） （五）氯化物的反应 本法优点：氧化产物不干扰。 （三）HPLC法 盐酸氯丙嗪片： 反相高效液相色谱法； 离子对反相高效液相色谱法； 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠。 四、含量测定 一、 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 第一节 喹啉类药物的分析 （二）主要化学性质 1.碱性 2.旋光性 3.荧光特性 二 鉴别试验 （一）绿奎宁反应 （二）光谱特征 1.紫外吸收光谱特征 2.荧光光谱特征 3.红外吸收光谱特征 （三）无机酸盐 三、特殊杂质检查 （一）硫酸奎宁中特殊杂质 1.酸度 pH值应为5.7一6.6。 2.氯仿一乙醇中不溶物 3.其他金鸡纳碱 三、特殊杂质检查 （二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度（pH值应大于2.4） 、水中不溶物、有关物质（氯化物、甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即 硫酸奎宁的含量测定 四、含量测定 P321 两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强 以硫酸奎宁的测定为例 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3。 用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是1∶4。 第二节 青蒿素类药物的分析 二、青蒿素类药物的主要化学性质 第二节 青蒿素类药物的分析 三、青蒿素类药物的鉴别试验 （二）主要化学性质 1.水解性 以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II） 2.碱性 3.旋光性 （二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 （三）沉淀反应 P336 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 二 鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验 （四）光谱鉴别法 P336 UV、IR（图13-1） （五）色谱鉴别法 P336 TLC、HPLC、GC、PC等。 （六）硫酸盐与溴化物