糖尿病规范化治疗.pptVIP

* * * Lispro--B28(Pro脯)、B29(Lys赖)→B28(Lys赖)、B29(Pro脯) Aspart--B28(Pro脯)→B28 (Asp门冬) Glargine--A21(Asp门冬)→A21(Gly甘),B链C末端+ArgB31Arg B32 (精氨酸) Detemir—去掉B30(Thr苏)，B29(Lys)+游离脂肪酸侧链 UKPDS: b 细胞功能随时间进行性衰退 Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25. 诊断时间(年) 0 2 4 6 0 20 40 60 80 100 b- 细胞功能(%) 8 10 12 6 7 8 9 HbA1c(%) 0 口服降糖药物失效--糖尿病进展的结果 双胍类药物 种类 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪氧化 提高葡萄糖的运转能力 改善胰岛素的敏感性 双胍类药物的药代动力学 摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除 双胍类药物适应证与副作用 适应证：T2DM（肥胖），T1DM血糖波动大者 副作用： 消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 不宜使用双胍类药物的患者 急性并发症、急性感染及心、肺等缺氧性疾病 孕妇及哺乳期 肾脏疾病 乳酸排泄减少 肝病 乳酸代谢减少 酗酒 可使肝脏代谢乳酸的能力降低 胰岛素增敏剂--格列酮类 作用机制 激活PPARγ受体(肝脏、脂肪和肌肉),诱导脂肪生成酶和糖代谢调节相关蛋白的表达，调控脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用 促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取 New oral therapies for type2 DM, Sunder Mudaliar et al, Annu.Rev.Med.2001 噻唑烷二酮类药物的适应证与副作用 适应证：有一定胰岛功能的糖尿病患者 副作用： 部分患者的体重增加、可加重水肿 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖 其它：头痛、乏力、腹泻，可引起贫血和红细胞减少 α-葡萄糖苷酶抑制剂 药代动力学 达峰时间：1－1.5小时 半衰期：2.7-9.6小时 片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg α-葡萄糖苷酶抑制剂的适应证与副作用 适应证：餐后血糖增高为主的糖尿病患者 副作用： 主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） ?-糖苷酶抑制剂 双胍类 噻唑烷二酮类 新糖尿病口服药 二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂 防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。 以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。 糖尿病的治疗—胰岛素 正常人胰岛素素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。基础胰岛素分泌占全部胰岛素分泌的40-50%，其主要的生理作用是调节肝脏的葡萄糖输出速度与大脑及其他器官对葡萄糖需要间的平衡。餐时胰岛素的主要生理作用为抑制肝脏葡萄糖的输出和促进进餐时吸收的葡萄糖的利用和储存 基础和进餐时的胰岛素分泌模式 10 8 6 0 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A.M. P.M. 早餐 午餐 晚餐 75 50 25 0 基础胰岛素 基础血糖 胰岛素 (mu/L) 血糖 (mmol/L) 时 间 餐后血糖 餐时胰岛素分泌 胰岛素治疗 T1DM、 T2DM患者经饮食及口服降糖药治疗未获得良好控制 急性并发症或严重慢性合并症、消耗性疾病、应激情况(感染,外伤,手术等) 妊娠和分娩 全胰腺切除或其它的继发性糖尿病 适应症 胰岛素种类（按作用时间分类） 短（超短）效 胰岛素类似物： Lispro , Aspart 普通胰岛素: RI Actrapid R 预混型胰岛素（30R、50R） 预混型类胰岛素（优泌乐25、优泌乐50、诺和锐30、诺和锐50） 中等起效 低精蛋白锌胰岛素（NPH) 长效胰岛素 精蛋白锌胰岛素 PZI Lente 长效胰岛素类似物 : Glargine , Detemir 常用