生物技术制还药绪论.pptVIP

生 物 技 术 制 药Biotechnological Pharmaceutics;课 程 简 介;教 学 参 考 书;教 学 参 考 书;生 物 技 术 制 药Biotechnological Pharmaceutics;课 程 简 介;生物技术制药概论;一、生物技术概况;一、生物技术概况;基础研究与应用研究的范畴; 2、生物技术发展简史;１）传统生物技术阶段（2） 1857年利用实验证明了酒精发酵是活酵母所引起。 1860年荷兰微生物学家安东.列文虎克发明显微镜，才知道自然界有微生物存在。 1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。 从19世纪末到20世纪30年代，出现了许多发酵产品：乳酸、酒精、丙酮-丁醇、柠檬酸、淀粉酶等（微生物的初级代谢产物）。;２）近代生物技术阶段（1） 1928年英国 Fleming发现青霉素。 1940年英国Florey、Chain分离出青霉素,又临床证明了具有卓越疗效且毒性低的青霉素。 以后，链霉素、金霉素、红霉素等抗生素相继问世，兴起了抗生素工业，使工业微生物生产进入了一个新的阶段。;２）近代生物技术阶段（2） 抗生素的生产促进其它发酵产品的发展： 20世纪50年代：氨基酸发酵工业 20世纪60年代：酶制剂工业 培养方法的改善：表面培养法-沉没培养法 ;近代生物时期的特点： （１）产品种类多 （２）生产技术要求高 （３）生产设备规模巨大 （４）技术发展速度快; 现代生物技术发展大事记; 现代生物技术发展大事记;二、生物技术药物;动物源药物;植物源药物;3、生物技术药物的四大类型 基因重组药物 多肽、蛋白质、抗体 利用 DNA 重组技术制取 基因药物 核酸类药物，主要用于基因治疗 天然产物 来源于陆生或海洋的动物、植物和微生物 合成的、半合成的生物技术药物 以天然产物为母体经过化学修饰或全合成而得;4、生物技术药物的主要特点 剂量小，活性高 分子结构复杂，分子量一般较大 稳定性较差，易失活或分解，体内半衰期短 具有种属特异性 具有免疫原性 分析检验的特殊性;5、生物技术药物与化学药物的区别;6、 生物技术药物的功能用途 治疗疾病 疑难病例——如免疫系统异常 遗传病例——基因治疗 疾病预防 疫苗、基因工程疫苗 类毒素 疾病诊断 诊断试剂盒 诊断试纸 膜生物传感器; 美国已上市销售的常用生物技术药物; 美国已上市销售的常用生物技术药物; 我国已批准上市的基因工程药物; 我国已批准上市的基因工程药物; 我国已批准上市的基因工程药物;三、生物技术制药; 高技术;高投入; 长周期; 新药开发的一般流程;High Risk Process 10-15 Years $800-1000Million ; 临床试验——人体试验 临床试验指任何在人体（病人或健康志愿者）中进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性 临床试验三阶段（I 期、II 期、III 期）; 高风险;高收益;碱性成纤维细胞生长因子 231元/ug 红细胞生成素 1072元/ug 白细胞介素-2 410元/ug 巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元/ug 胰岛素 10.2元/mg; 一些生物技术药物的年产值; 全球著名的生物制药公司 Genentech（基因泰克）公司 世界上第一家生物技术制药公司 1976 年由 Boyer 和 Swanson 共同创建，总部设在美国旧金山 1977 年公司通过 E. coli. 表达出重组生长激素抑制素 1982 年，该公司生产的重组人胰岛素正式获批上市，成为第一种用 DNA 重组技术生产的药品 上市的生物药品涉及激素类、重组蛋白类、抗体、溶栓药物等多个种类的数十种药物 2008 年销售总额达 134.18 亿美元 2009 年 Genentech 被 Roche（罗氏）公司完全收购; 全球著名的生物制药公司 Amgen（安进）公司 目前全球最大的生物技术制药公司，创立于 1980 年，总部位于美国加州 Thousand Oaks 1988 年，第一个产品重组人促红细胞生成素 EPO 获美国 FDA 批准，用于治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血和 HIV 感染治疗的贫血 1991 年，第二个产品重组粒细胞集落刺激因子 G-CSF 获美国 FDA 批准，其适应症为肿瘤化疗引起的嗜中性白细胞减少症 2001 年，收购了 Immunex 制药公司 200