第10章缺血再灌命注损伤.pptVIP

第十三章 缺血－再灌注损伤 Ischemia-reperfusion Injury 缺血-再灌注损伤的定义 组织、器官在缺血后，结构和功能受到一定程度的损伤，但是在恢复血流后，不仅不能使组织器官功能恢复，反而加重的现象称为缺血－再灌注损伤。 概述 一、研究简史 1. 发现 1955年 Sewell 结扎狗冠状动脉→复灌→室颤→死亡 未提出概念、也未引起重视 2. 缺血-再灌注损伤概念的提出 1960年 Jenning提出心肌缺血-再灌注损伤 结扎冠脉→恢复再灌→心肌损伤 暴发水肿 结构崩解 收缩带形成 线粒体内Ca2+积聚 1968年Ames率先报道了脑缺血-再灌损伤 3. 临床应用 普遍关注，广泛应用 溶栓疗法、动脉搭桥术、导管技术、 经皮腔内血管成形术(PTCA)、断肢再植、 器官移植等 4. 机制的认识 可发生器官：几乎全部器官 机制的认识： 自由基损伤 钙超载 白细胞的作用 相关概念： 氧反常(Oxygen paradox) 钙反常(Caldium paradox) pH反常(pH paradox) 提示：氧、钙、pH可能参与再灌注损伤 第一节 缺血－再灌注损伤 的原因和条件 一、原因 所有在缺血基础上的血液再灌注的因素 全身循环障碍后恢复血液供应 组织器官缺血后血流恢复 某一血管再通后 二、条件 缺血时间：不同动物、器官，不一致 侧支循环：容易形成者、不易发生 需氧程度：高者易 再灌注条件：低压、低温、低pH、低钠、低钙时→损伤轻 第一节 缺血－再灌注损伤 的发生机制 一、自由基的作用 Effect of Free Radical (一)自由基的概念与类型 概念：外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 种类：繁多，最重要的是氧自由基 氧自由基分为 非脂质氧自由基： 脂质氧自由基 (二)自由基的代谢 Metabolizability of Free Radical 1. 自由基的生成 线粒体：其他自由基和活性氧产生基础 O2 O2 H2O2 OH· H2O H2O 其它氧化过程： Fenton反应：在Fe3+、Cu2+催化下 与H2O2反应生成OH· 2. 自由基的作用 生理条件下：生成=清除 参与电子转移 杀菌 物质代谢 病理条件下：生成清除 氧化应激反应 →导致细胞损伤或死亡 (三)缺血-再灌注时 氧自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶途径 AMP←ADP←ATP ↓ 腺嘌呤核苷 黄嘌呤脱氢酶 ↓ ↓←Ca2+依赖性蛋白酶 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶 ↓ ↓←O2→ 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 +O2+H2O2→OH? 2. 中性粒细胞 正常时产生大量自由基 缺血时 吸引白细胞 再灌时：中性粒细胞呼吸暴发 3. 线粒体 缺血→ATP↓→Ca2+进入线粒体↑ ↓ 线粒体功能障碍 ↓ 细胞色素氧化酶系统↓ ↓ 再灌注时→O2经单电子还原→氧自由基↑ (四)自由基损伤的机制 自由基会形成级联反应 至遇自由基清除剂为止 1. 膜脂质过氧化增强 破坏膜的正常结构 →Ca超载 间接抑制膜蛋白的功能→Ca超载、细胞肿 胀、信号转导障碍 促进自由基及其他生物活性物质生成 减少ATP生成 →能量代谢障碍 2. 抑制蛋白质的功能 结构蛋白和酶 肌纤维蛋白 ↓ ← 自由基→ ↓ 二硫键形成 巯基化 氨基酸残基氧化 对Ca2+反应性↓ ↓ ↓ 交联成二聚体