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cytokine and disease 第一节 细 胞 因 子 概 述 细胞因子与多种疾病的发生、发展有密切 关系，有的还被应用于临床的生物学治疗， 对其研究具有深远的意义 一、细胞因子的一般特性 1. 是一类低分子量的分泌型蛋白质(多肽或糖蛋白), 一般 80kD, 大多为15~30kD 2. 通常是由抗原等刺激物激活相关细胞才能合成和分泌,其合 成和分泌过程是一种自我调控过程 3. 它与靶细胞上的特异性受体结合,大多数是通过自分泌和 旁分泌方式暂短性产生并在局部发挥作用，在pM(10-12 mol/L)水平就能发挥显著的生物学效应 4. 以非特异性方式发挥生物学作用,主要参与免疫反应和炎症反应,影响反应的强度和持续时间的长短, 涉及感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等 5. 单一刺激可使一种细胞分泌多种细胞因子,使多种不同类型细胞分泌同一种细胞因子, 并能对多种靶细胞起作用 6. 单一细胞因子可有多种生物学效应, 多种细胞因子 常具有相同或相似的生物学活性 7. 细胞因子之间可通过合成分泌的相互调节、受体表 达的相互调控、生物学效应的相互影响而形成细胞 因子网络 (cytokine network)，可以是拮抗、协同、 甚至获得单独时所不具有的新的独特的效应 二、 细胞因子的命名与分类 1. 白细胞介素（interleukin, IL） 2. 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF ) 3. 干扰素 (interferon, IFN ) 4. 生长因子 (growth factor, GF ) 5. 趋化因子 (chemokine) 6. 集落刺激因子 (colony stimulating factor, CSF ) 7. 神经营养因子 (neurotrophin, NT ) 第二节 细胞因子的来源与作用 一、白细胞介素（IL） 原指一类介导白细胞之间相互作用的物质，1979年统一命名为白细胞介素 迄今已发现18种，按先后排序为IL-1～IL-18 IL-1为例： 1. 主要产生细胞：巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、B细胞、NK细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、小神经胶质细胞、平滑肌细胞 2. 主要功能：活化T细胞、B细胞、NK细胞，活化血管内皮细胞,增殖中性粒细胞，促进黏附分子和胶原酶的表达，诱导IL-2～IL-8、TNF、IFN和CSF，诱导急性期反应蛋白，使ACTH上升，参与发热、嗜睡、食欲低下、低血压、休克等 二、肿瘤坏死因子 ( TNF ) 1975年, Carswell在给癌症小鼠 接种卡介苗的实验中发现了一种能使肿 瘤发生出血坏死的物质,称为TNF 1.TNF的分类和细胞来源 TNFα: 主要由激活的单核巨噬细胞产生, 现证明T、B、NK细胞也能分泌 TNFβ: 由活化的T细胞产生, 主要是ThO和Th1, Th2不分泌 2. TNF的生物学功能 ① 对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用 ② 激活中性粒细胞、巨噬细胞，增强它们的吞噬功能 ③ 增强T、B细胞对抗原刺激的增殖反应 ④ 诱导血管EC促进凝血，分泌IL-1、IL-6、CSF等 ⑤ 是内生致热原，可引起低血压 ⑥ 促进肌肉、脂质分解,引起恶液质 三、干扰素 ( IFN ) 1957年, Issacs 发现病毒感染的 细胞产生一种物质，可抵抗病毒的感染， 干扰病毒的复制而命名之 1. IFN的分类： ▲ 按抗原性可分为，IFNα、IFNβ 和 IFNγ三种，近来发现第四种IFNω ▲ 按受体结合特性可分为，I型 (α、β、 和 ω ) 和Ⅱ型 (γ) 2. IFN的细胞来源： （1）IFNα主要由WBC和B细胞产生 （2）IFNβ主要由成纤维细胞产生 （3）IFNγ由活化的CD8+T细胞及Th1和ThO细胞产生 3. IFN的生物学作用: a. 抗病毒作用：IFNα 、IFNβ 有广谱抗病毒作 用，通过诱导宿主细胞产生多种酶来干扰病毒复制 的各环节，如病毒吸附、脱壳、核酸转录、蛋白合 成、成熟释放等 b. 抗肿瘤作用：可直接抑制肿瘤细胞生长，增强 抗肿瘤免疫及改变宿主与肿瘤的关系 c. 抑制某些细胞生长：如成纤维细胞、上 皮细胞、内皮细胞和造血细胞，机制可能 为下调c-myc、c-fos和生长因子受体表达 使细胞停滞在GO /G1期 d. 免疫调节