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临床意义： EML4-ALK基因融合或ALK基因断裂呈阳性的患者可以从克唑替尼/色瑞替尼的治疗中获得最大化的生存效益。 在克唑替尼上市时，FISH被美国食品药品监督管理局（FDA) 批准为 EML4-ALK 阳性 NSCLC 的伴随诊断方法，是ALK融合基因检测的金标准。 检测靶标 检测结果 临床意义 EML4-ALK 基因融合 (9种融合类型) 不融合 基因不融合，克唑替尼的疗效不佳 融合 基因融合，克唑替尼的疗效较好 ■ 关于阳性率： → 西方肺腺癌患者EGFR突变阳性率约为10%，亚裔腺癌患者为50%左右，亚裔鳞癌约为2.7%； → 不吸烟、女性、肺腺癌患者EGFR突变阳性率更高； → KRAS突变在非亚裔、吸烟及黏液癌中最常见；50%结直肠癌患者中； → EML4-ALK融合阳性率约为3%-11%。 ■ 关于互斥性： → EGFR和KRAS突变重叠在肺癌患者的发生率1%； → EML4-ALK融合和EGFR突变大多数情况下不同时存在。 5. PIK3CA PIK3CA是一种癌基因，编码I类磷脂酰肌醇-3激酶的p110催化亚单位，PI3Kp110a；该基因可以发生体细胞突变而致癌的基因。突变热点均能增强PI3K的脂质激酶活性。 已发现多种癌症，如结直肠癌（10－32%）、乳腺癌、非小细胞肺癌等存在PIK3CA基因突变。 PIK3CA存在两个热点突变区： 9号外显子（E542K、E545K、E545G突变）； 20号外显子（H1047R、H1047L突变）； PIK3CA基因突变导致PI3K/Akt信号通路持续性活化，PI3K作为EGFR下游信号分子被激活，导致肿瘤细胞对EGFR-TKI等药物的耐药。 临床意义 检测PIK3CA基因突变可以预测肿瘤患者对EGFR-TKI等药物的耐药性，用于临床辅助诊断，为临床医生选择靶向药物提供参考。 PIK3CA与K-RAS同时突变，具有很高的耐西妥昔单抗特性。 检测靶标 检测结果 临床意义 PIK3CA (E9/20) 不突变 对EGFR抗体药物疗效好 突变 对EGFR抗体类药物疗效不好 6. KIT和PDGFRa GISTs中KIT基因突变率约为90%，且突变形式多样。主要集中于11号外显子（Lys550- Val560）约占70-80%、9号外显子（Ala502-Tyr503）约占5%-10%。 检测靶标 检测结果 临床意义 C-KIT (9/11/13/17) 不突变 对伊马替尼/舒尼替尼疗效不好 突变 对伊马替尼/舒尼替尼疗效好 不突变 对伊马替尼/舒尼替尼疗效不好 PDGFRA (12/14/18) 突变 对伊马替尼/舒尼替尼疗效好 临床意义 伊马替尼(Glivec，格列卫)是一种特殊的酪氨酸激酶抑制剂，经FDA批准可应用于c-Kit阳性、不能手术切除和/或转移性的恶性GISTs的治疗。检测KIT基因突变对于指导GISTs患者的合理用药，具有重要的参考价值。 靶向治疗提高药物有效性、安全性、减少毒副作用；同时会产生耐药 耐药 原发耐药：KRAS 获得性耐药：T790M和C-MET 动态监测NSCLC患者（经EGFR-TKI治疗）血浆DNA的EGFR突变状态，由初始检测到实时检测； 三代EGFR-TKI AZD9291，对于EGFR敏感突变和T790M耐药突变的患者均有效；已初步确立临床疗效； 二代ALK抑制剂Alectinib治疗克唑替尼耐药患者，已初见临床疗效； 免疫疗法，MEDI4736、Pembrolizumab、Nivolumab，在NSCLC中显示出有效性； 以C-MET过表达为靶点，克服EGFR-TKI获得性耐药； 2015ASCO 最新进展 7.HER-2基因扩增 各肿瘤的分子病理诊断方案 13肺癌 药物（NCCN 2014年V4版） 检测靶标 检测内容 适用样本 化疗药物 卡铂、顺铂 ERCC1、BRCA1 mRNA表达水平 组织、切片、胸腹水 ERCC1(118)、ERCC2(312)、XRCC1(194/399)、GSTP1(105) 基因多态性 外周血 多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨、长春花碱、白蛋白结合型紫杉醇 TUBB3、STMN1 mRNA表达水平 组织、切片、胸腹水 MDR1(2677/3435) 基因多态性 外周血 培美曲塞 TYMS、TYMP mRNA表达水平 组织、切片、胸腹水 TYMS(3’-UTR/5’-UTR)、DPYD(2A/5A/9A)、MTHFR(677/1298) 基因多态性 外周血 吉西他滨 RRM1 mRNA表达水平 组织、切片、胸腹水 RRM1(37) 基因多态性 外周血