临床医学生物化学高起本专升本教案设计03第03章-酶-4.pptVIP

(一) 不可逆性抑制作用(irreversible inhibition) 举例： 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活。抑制剂不能用透析、超滤等方法予以去除。 （二）可逆性抑制作用(reversible inhibition) 三种类型 抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物 可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去。 竞争性抑制 (competitive inhibition) 非竞争性抑制 (non-competitive inhibition) 反竞争性抑制 (uncompetitive inhibition) 1、竞争性抑制(competitive inhibition) 什么是？ 竞争性抑制的具体情形： 举例: I与E的S结构相似共同竞争E的活性中心， 防碍E与S的结合。 2、非竞争性抑制(non-competitive inhibition) 非竞争性抑制的具体情形： I与E活性中心以外的必需基团结合，不防碍E与S的结合， I与S之间无竞争，但IES不能进一步释放出产物。 3、反竞争性抑制(uncompetitive inhibition) 反竞争性抑制的具体情形： I 只与ES结合成IES，使ES的量减少， 影响产物的生成和E的释放。 三种可逆性抑制及无抑制作用的比较 与I结合的成分 E E、ES ES 动力学参数 表观Km Km 增大 不变 减小 最大速度 Vmax 不变 ↓ ↓ 作用特征 无 竞 非 反 六、激活剂可提高酶促反应速率 定义 使酶由无活性变为有活性或使酶活性增加的物质称为激活剂(activator)。 种类 必需激活剂 (essential activator) 非必需激活剂 (non-essential activator) 第四节 酶的调节The Regulation of Enzyme 酶活性的调节（快速调节） 酶量的调节（缓慢调节） 调节方式 调节对象：关键酶 变构调节 (allosteric regulation) 一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，此种调节方式称变构调节。 （一）变构酶通过变构调节酶的活性 一、调节酶实现对酶促反应速率的快速调节 别构效应剂 (allosteric effector) 别构激活剂 别构抑制剂 别构酶 (allosteric enzyme) 别构部位 (allosteric site) 变构酶常为多个亚基构成的寡聚体。 变构激活 变构抑制 变构酶的Ｓ形曲线 [S] V 无变构效应剂 酶的变构调节是体内代谢途径的重要快速调节方式之一。 （二）酶的化学修饰调节是通过某些化学基团与酶的共价结合与分离实现的 在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，此过程称为共价修饰。 共价修饰(covalent modification) 磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 －SH与－S－S互变 常见类型 酶的化学修饰是体内快速调节的另一种重要方式。 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 酶蛋白 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前体物质称为酶原。 在一定条件下，酶原向有活性酶转化的过程。 （三）酶原的激活使无活性的酶原转变成有催化活性的酶 酶原 (zymogen) 酶原的激活 酶原激活的机理 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 实质 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活过程 酶原激活的生理意义 避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用。 有的酶原可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶