丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１９Ｊａｎ；３５（１）：５１～５ ·５１· 网络出版时间：２０１８－１２－１１１５：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ０９５１．０２６．ｈｔｍｌ 丹酚酸Ｂ对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制 １ １ １ ２ １ １ １，３，４ 张　旭 ，朱元美 ，唐保露 ，任尤楠 ，陶善臖 ，杨解人 ，郑书国 （皖南医学院１．药理学教研室、２．解剖学教研室、３．定量药理研究所、４．药物研发中心，安徽 芜湖　２４１００２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０１．０１２ ＜００５）。结论　丹酚酸 Ｂ可明显减轻糖尿病大鼠肾纤维 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０１－００５１－０４ 化，改善肾功能，其机制与改善氧化应激状态、调控ＴＧＦ１／ β 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２６１；Ｒ３４９１；Ｒ５８７２； Ｓｍａｄ信号通路有关。 Ｒ６９２３９；Ｒ９７７６ 摘要：目的　观察丹酚酸Ｂ对糖尿病大鼠肾纤维化的影响， 关键词：糖尿病；肾纤维化；丹酚酸Ｂ；ＴＧＦ１；氧化应激；糖 β 并探讨其可能机制。方法　采用高糖高脂饮食，合并腹腔注 尿病肾病 射链脲佐菌素（ＳＴＺ）的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿 病大鼠随机分为模型组、丹酚酸Ｂ低、高剂量组（８０、１６０ｍｇ 　　糖尿病肾病是糖尿病最严重和最常见的并发症 －１ ·ｋｇ ）。丹酚酸Ｂ各组每天灌胃给予相应剂量药物，正常 之一，也是导致终末期肾病的最重要原因之一，若不 对照组和模型组灌胃相应容量生理盐水，连续６周。实验结 及时采取措施，可最终发展成为慢性肾衰竭或尿毒 束时检测大鼠空腹血糖（ＦＢＧ）、血清肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮 ［１］ 症，从而危及患者生命 。糖尿病肾病的主要病理 （ＢＵＮ）、尿微量白蛋白（ＵＡｌｂ），以及血清丙二醛（ＭＤＡ）、总 特征是肾纤维化，表现为成纤维细胞的异常增殖及 抗氧化能力（ＴＡＣ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平；Ｍａｓｓｏｎ染 ［２］ 色法观察肾组织胶原纤维水平；ＥＬＩＳＡ法检测肾组织 型和 由此导致的细胞外基质的过度堆积 。大量研究 Ⅰ 型胶原含量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测肾组织转化生长因子 １ 表明，氧化应激在糖尿病肾病发生发展过程中起着 Ⅲ β ［３］ （ＴＧＦ１）、ｐＳｍａｄ２和 Ｓｍａｄ７蛋白水平。结果　丹酚酸 Ｂ 重要作用 ，而转化生长因子 １（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ β β 可明显减少糖尿病大鼠肾组织胶原沉积，降低 ＦＢＧ、ＢＵＮ、 ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ １，ＴＧＦ１）／Ｓｍａｄ信号通路的异常激 β β ＵＡｌｂ、ＳＣｒ、ＭＤＡ及ＴＧＦ