药物合成反应重排反应.pptx

;第一节重排反应机理;一、电子反应机理

1.亲核重排;其中

Z=C、H、X、N、S、O，

A=C、N、O。;在上述重排反应中，因为Z是带着成键电子对（显示亲核性）向相邻原子A上迁移，而A必须是一个缺电子被进攻中心，故亲核重排反应又称为缺电子重排或称1,2－迁移重排。缺电子中心能够是碳正离子、碳烯、氮烯以及氮正离子等，其中以形成碳正离子和氮烯缺电子中心最为主要。;迁移基团带着一对成键电子向缺电子原子上迁移;在该重排中，迁移基带着一对成键电子向缺电子原子进行迁移。;2.亲电重排;带正点荷迁移基团向富电子原子上迁移;二、自由基重排机理;自由基中迁移基团带着一个电子进行迁移生成新自由基;药物合成反应重排反应;另外，还有一个重排反应不受催化剂影响，其重排过程不;Wagner-Meerwein重排

Pinacol重排

二苯基乙二酮－二苯基乙醇酸型重排

Favorski重排

Wolff重排、Arndt-Eister反应;1.反应通式;2.机理;3.影响原因

重排Drivingforce是生成更稳定碳正离子（Carbocation）。除醇外，卤烃、胺类及烯烃等均可发生Wagner－Meerwein重排。;（1）卤代烃Wagner-Meerwein重排;（1）卤代烃Wagner-Meerwein重排;Stablecation;（2）醇类Wagner-Meerwein重排;Wagner-Meerwein重排反应是俄国化学家G·Wagner于1899年研究双环萜莰醇在Lewis酸作用下脱水时发觉。莰醇有两个异构体，即莰醇和异莰醇，它们在脱水时不能得到直接脱水产物冰片烯，而是得到经过碳骨架重排烯烃——莰烯：;异莰醇消除－重排反应历程以下式所表示：;1922年，德国化学家H·Meerwein为了解释上述反应首先提出了碳正离子重排理论，并将此项研究推广到能够进行这种重排各种有机分子，所以Meerwein被誉为“当代碳正离子化学之父”。;（3）烯烃化合物Wagner-Meerwein重排;药物合成反应重排反应;（4）胺类化合物Wagner-Meerwein重排;药物合成反应重排反应;药物合成反应重排反应;二、Pinacol重排;2.机理;（1）碳正离子稳定性

theproductisusuallyformedviathemoststablecarbocationintermediatewhentheglycolsubstrateisunsymmetrical;;酸性条件:叔羟基先质子化离去;(Ⅰ)比(Ⅱ)稳定;药物合成反应重排反应;（2）立体化学原因影响;（3）反应条件影响;???物合成反应重排反应;药物合成反应重排反应;（4）迁移基团迁移能力：;药物合成反应重排反应;药物合成反应重排反应;迁移基团相正确活性次序大致为：;能提供电子基团优先迁移：;4.应用特点;β-卤代醇;药物合成反应重排反应;羟基位于酯环上邻二叔醇重排;α-二酮在浓碱作用下发生重排，生成安息香酸重排反应称为二苯乙醇酸重排。;2.反应机理;迁移能力：吸电子基取代芳环

供电子基取代芳环;3.影响原因;甾体化学中利用该重排反应，使结构中某个环缩小。如先在;环己二酮重排形成缩环产物;四、Favorskii法沃尔斯基重排;2.反应机理;当生成中间体为不对称环丙酮时，开环方向取决于生成碳负离子稳定性，以以下反应：;（1）反应物α－卤代酮影响;试验证实，没有α－氢卤代酮重排时，并不经由环丙酮中间体，而是与Benzil重排反应相同，称为Quasi-Favorskii重排：;（2）催化剂影响;由卤代酮制备羧酸衍生物;α,α-二卤代酮和α,α′-二卤代酮进行重排时，产物为不饱和酸（酯）。;药物合成反应重排反应;五、Wolff重排及Arndt-Eistert反应Wolff重排;阿恩特-埃斯特尔特（Arndt-Eistert）反应;;第三节从碳原子到杂原子重排;酮肟在酸性催化剂作用下重排成酰胺反应称为贝克曼重排。;2.反应机理;催化剂：无机酸(H2SO4,HCl,多聚磷酸)

有机酸（三氟磺酸）

Lewis酸(BX3,AlX3,TiCl4,ZnCl4等)

氯化剂或酰氯（POCl3,PCl5）;3.影响反应原因;Lewis催化几乎得到单一重排产物;

若酮肟结构中含有酸敏感基团时，可选取酰氯、吡啶（或三乙胺）或L