有机合成课件慢第六章.pptVIP

4—叔丁基—环己酮与氢化锂铝反应，优势产物是比较稳定的e键醇。反应起主导作用的是加成过程中C—O键与两个相邻碳原子上e-键C—H键之间的位阻。当负氢由e键方向进攻，则C—O键转变成a键的过程中会与两个e键的C—H键重叠，能量上不利；而由a键进攻时，则C—O键与两个e键的C-H键距离逐渐增加，能量上有利。则优先生成e键醇。 还原醛 还原酮 还原醌类化合物 还原缩酮 还原羧酸及其衍生物： 还原酸：比酯难，多消耗0.75mol的氢化铝锂，酯消耗0.5mol的氢化铝锂. 还原酸酐： 还原酸酐： 还原酯： 还原内酯： 还原酰氯: 还原酰胺： 还原内酰胺： 还原腈： 还原环氧化合物：负氢离子进攻位阻小的一边。 还原硝基化合物： 小结： 烯、炔：常压或低压，H2，Ni，Pd，Pt 醛、酮H2，Ni、加热，加压 酸、酯 高温，高压，Ni，Pd，Pt 200oC 酰胺，腈NiRh, 500-100oC, 高压 酰卤Pd/BaSO4 －NO2 常压，Pd，Ni，Pt ＝NOH, ＝NH室温1～4atm －Ar10-20Mpa,100-200oC 三、直接还原 （一）碱金属的还原作用： 碱金属：外层电子－具有“亲核试剂”的性质，对缺电子的部位进行亲核加成。 1．Na，醇 （1）将酯还原为相应的醇 （2）将肟还原成相应的胺 （3）萘的还原 （4）杂环 2．Na/非质子溶剂 制环状a-羟基酮 3．Mg， Mg－Hg，Mg－Zn 4．Birch还原 Li， Na， K， NH3（l） （1）还原芳环 （2）炔烃 得到反式烯烃 （二）其它金属 1．Fe, HCl(30%) 2. Sn, HCl 3.Zn-Hg, 浓盐酸， Clemmensen 还原 Organic Reactions 1975, 22, 401 Comprehensive Organic Synthesis 1991, vol 8, 307. 还原酮到饱和烷烃 4. Wolff-Kishner Reduction Organic Reactions 1948, 4, 378 Comprehensive Organic Synthesis 1991, vol. 8, 327. 还原酮到饱和烷烃 （三）金属氢化物的还原 Aluminium Hydrides 1. LiAlH4 2. AlH3 3. Li (tBuO)3AlH 4. (iBu)2AlH DIBAL-H 5. Na (MeOCH2CH2O)2AlH2 REDAL 1．LiAlH4 Lithium Aluminium Hydride---- LiAlH4 (LAH) Chem. Rev. 1986, 86, 763 Org. Rxn. 1951, 6, 469. 很强的还原剂 悬浮在ether or THF中 可还原羰基，羧基，酰氯，酸酐和酯基到醇。 还原硝基，酰胺,肟，亚胺，重氮化合物和芳香族硝基化合物到胺 对环氧化合物开环 还原 C-X 键到 C-H 还原炔基醇到 反式烯丙醇 还原活性从高到低： C＝O COOR CN CONR2 C-NO2 CHBr CH2OSO2Ar 制备： 遇水分解： （1）用1M氢化铝锂溶液进行还原时很方便． （2）用较少量溶剂和粉状铝氢化锂混合成稀糊状直接应用． 此时要注意氢化铝锂用量，至少要过量10％，以保证有足够的纯LiAlH4进行反应．在特殊的情况下有时甚至过量2—4倍，才能使反应进行完全。 反应完毕后，首先要破坏掉过量的铝氢化锂．可以加入含水乙醚，乙醇一乙醚，乙醇， 或直接加水(小心!)．但由于这些方法都产生大量氢气，必需注意安全!如果要避免氢气 的发生，可用醋酸乙酯来分解过量的氢化铝锂． 反应机理： 立体化学： 受甲基的位阻影响，使H－的进攻比较容易从内侧进行： 氢化锂铝还原羰基的重要特征之一是非对映选择性。当与羰基直接相连的取代基是手性基团，通常用氢化锂铝还原羰基时负氢离子加到立体位阻较小的一面。 Cram规则： 如果与羰基直接相连的取代基是可旋转手性基团，视手性碳原子所连接的基团的大小差别，其中在一面进攻占优势，产生不对称还原。反应的主要产物可由Cram规则预测。例如3—苯基—戊—2—酮经氢化锂铝还原，优势产物是苏式的醇。 羰基化合物的a-碳连有极性基团，则不遵守Cram规则。例如。a-卤代酮进行反应时，由于卤原子与羰基的氧原于静电相斥作用超过立体效应，因此卤原子与羰基的氧处于反式有利。此时，负氢优先进攻其余两个基团中较小的一边。 a—羟基或 a—氨基取代酮与氢化锂铝反应时，由于金属与相邻两个带孤对电子的原子的螯合形成一个固定的环状中间体，负氢由位