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阿维A在皮肤科的应用 广东省皮肤性病防治中心顾有守 众所周知，维生素A是正常增殖和分化所必需，可用来治疗一些角化性皮肤病，但所用剂量需超出生理量的20~60倍，故不良反应大。 为此，对其分子结构进行改良而获得多种在结构上类似的化合物，统称为维生素甲酸。 维甲酸的类药物应用于皮肤科已有50年历史，它的问世代表了皮肤病现代疗法中的一个里程碑。为许多难治性皮肤病提供了新的有效的治疗途径。被誉为近半个多世纪来应用于皮肤科治疗中最重要的三大发现之一。 目前合成的维甲酸类化合物已超过2500种，但在临床上有实际应用价值的不到10种。 可将维甲酸分为三代： 第一代：1、全反式维甲酸（包括维胺脂） 2、13—顺维甲酸 第二代：1、阿维A酯 2、阿维A 第三代：1、芳维甲酸乙酯 2、贝扎罗汀 3、他扎罗汀 4、阿达帕林 是指空腹给维甲酸引起维生素甲过多症的每日最低剂量与引起50%乳头瘤消退的维甲酸量之比，主要反映药物的不良反应与疗效间的关系。 几种最主要的维甲酸的治疗指数如下： 全反式维甲酸 0.2 13—顺维甲酸 0.5 阿维A 2.0 芳维甲酸乙酯 2.0 一、影响细胞的增殖与分化：对上皮细胞的增殖过程有双向调节作用。使正常上皮细胞的有丝分裂周期缩短，从而使上皮增殖；对过度增殖的上皮则抑制其增殖，使其正常化。双上皮细胞的分化功能亦有双向调节作用，可使正常上皮向化生粘膜样上皮方向分化，对增殖的上皮组织可促进表皮的终末分化过程。总之，它可使其角化和分化的过程正常化。 二、免疫调节作用：在细胞和体液免疫中有多重的作用。小剂量有免疫刺激作用，大剂量有免疫抑制作用。可辅助抗体产生，增加皮肤中朗格汉斯细胞的数目和抑制淋巴细胞增殖。 三、抗皮脂分泌的作用：可使皮脂腺的基底细胞成熟过程延长，皮脂腺细胞数目减少，导致皮脂合成减少。 四、抗炎作用：抑制中性粒细胞游走，损伤单核细胞的功能，抑制花生四烯酸及其代谢物的产生，抑制中性粒细胞产生白三烯，阻碍溶酶休释放，抑制皮肤中胶原酶的产生。 五、抑肿瘤作用：能改变基因的表达抑制脱羟酶活性，抑制细胞色素P450/A/的表达，抑制AP—1的途径。 六、抗黑素作用：抑制酪氨酸酶的活性，减少黑素形成，降低黑素在角质形成细胞中的转移过程。 七、抗光老化作用：抑制胶原酶活性，使胶原纤维的降解减少。 维甲酸类药物的主要药代动力学参数 阿维A和阿维A酯药代动力学参数 总之，与阿维A酯相比，阿维A药代动力学特点是生物利用度高（平均达72%），半衰期短（平均50小时），不易在组织蓄积，阿维A酯的剂量降低约20~30%，即为相当的阿维A剂量。 阿维A的临床应用 一、治疗银屑病：阿维A是美国FDA批准的系统治疗银屑病的三种第一线药物（另两种为MTX和环孢素）中最安全的一种。反应最好的是脓疮型银屑病，其次为红皮病型银屑病.再次为斑块状银屑病,对关节病型银屑病反应欠佳，需联合用药。 具体的用法为：对脓疮型银屑病，所用起始是偏大（0.5~0.6 mg/kg/d）,一般在1周内起效，控制病情后减量维持；对红皮病型银屑病，因大剂量所引起的皮肤粘膜不良反应可能会使病情加重，故可从较小剂量开始（0.3~0.5 mg/kg/d）,其起效时间稍慢,一般在2周以上.当患者耐受后再加量,控制病情后逐渐减量; 斑块状银屑病所用剂量偏小,一般≤30mg/d,维持3-6个月. 对顽固的斑块状银屑病,阿维A可与其他药物联合使用,如外用糖皮质的激素、维生素D衍化物、他扎罗汀、地蒽酚、煤焦油以及PUVA、NBUVB、UVB等，也可和环孢素、羟基脲等系统药物合用，可减少药物的剂量，以达到增加疗效，减少不良反应的目的。 对银屑病甲病，可用小剂量阿维A（10 mg/d）6个月，可使75~90%患者的甲病好转。 二、无菌性脓胞性皮病：对掌跖脓疱病，角 层下脓疱病，连续性肢瑞皮炎和疱疹样 脓疱病等均有良好的效果。个人的经验 其疗效超过既往常用的DDS，秋水仙碱、 四环素、MTX、雷公滕等药物，为治疗 上述疾病的第一线药物。 三、治疗角化异常性皮肤病：可用于治疗鱼 鳞病（包括层板状鱼鳞病、表皮松解性 角化过度型鱼鳞病、性联遗传性鱼鳞 病）、进行性对称性红斑角化症、毛囊 角化病、毛发红糠疹、扁平苔藓、掌跖 角化病、汗孔角化症、可变性红斑角化 症、毛发苔藓、表