电离辐射生物学效应基础yjs..ppt

C57BL/6小鼠低剂量辐射抑癌实验（照射结束后6个月观察结果） HDR=1.75 Gy x 4 (李修义等，1998) 低剂量辐射抑癌效应机制照射结束后1个月检查 对照 75mGy×4 1.75Gy×4 (75mGy+1.5Gy)×4 NK 100 116.5 63.7 (1) 93.2 (2) IL-2 100 119.1 56.2 (1) 77.9 (2) IFNγ 100 101.6 75.0 (1) 94.5 (2) Mφ 100 162.8 (1) 97.2 147.9 (1,2) (1)与对照组比较P0.01~0.001； (2)与1.75Gy × 4组比较P0.05~0.01 李秀娟等，1999 细胞免疫和体液免疫杀伤肿瘤细胞的协调作用 * 电离辐射照射后免疫细胞信号通路的变化 * * JIN shunzi，2003 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原，是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物 * APC TLC APC TLC LDR HDR Up-regulation of T cell activity Down-regulation of T cell activity IL-12 B7-1/2 CD28 IL-10 IL-12 B7-1/2 CTLA4 IL-10 * 二、低水平辐射与癌症治疗 （动物实验研究） 项目名称：低剂量X 射线在优化肿瘤 放射-基因治疗方案中的作用 * 提取重组质粒及鉴定 建立荷瘤动物模型 向移植肿瘤内引入重组质粒 结合低剂量X射线全身照射优化放疗方案 筛选最佳治疗方案 抑瘤机制的探讨 技术路线 * 材料与方法 重组质粒：pEgr-IL18-B7.1 细 胞 株：小鼠Lewis 肺癌细胞 实验动物：C57BL/6J近交系小鼠 健康，雌性 体重18～21g LDR HDR 平均生存时间 实验结果 * 肿瘤体积变化(mm3) 实验结果 * Growth of Lewis lung carcinoma in C57BL/6J mice with transfer of pEgr-IL18-B7.1 before implantation A B A B A：pEgr-IL18-B7.1 B：pEgr-IL18-B7.1+2Gy 实验结果 Control 2 Gy × 6 2 × ( 2 Gy + 0.075 Gy × 2 ) 2 × ( E18B + 2 Gy × 3 ) 2 × ( E18B + 2 Gy + 0.075 Gy × 2 ) 各组微血管密度(MVD)的变化 实验结果 * 微脉管变化 实验结果 * IFN-γ 活性 实验结果 * TNF-α 活性 实验结果 * 1. 低剂量辐射结合基因-放疗可以抑制荷瘤小鼠 肿瘤的