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* * 第34章 性激素类和避孕药 Sexual Hormones and Contraceptive Drug 主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成品和其衍生物。 雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2） 。 孕激素（progestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌 雄激素（androgen）：主要由睾丸间质细胞分泌。 图34-1女性激素的分泌与调节 Gonadotropin releasing hormone(GnRH） follicle stimulating hormone (FSH) luteinizing hormone (LH) 激素的分泌调节 下丘脑——垂体——性腺 正反馈调节：排卵前雌激素↑，促垂体前叶分泌LH→促排卵。 负反馈调节：黄体期 雌激素较高→抑制下丘脑分泌 GnRH→ FSH↓，抑制卵泡发育。 孕激素较高→ 抑制垂体前叶LH分泌 →抑制排卵 抗排卵避孕药：雌激素+孕激素，抑制排卵。 [作用机制] 雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。 estrogen receptors： ERα and ER β ER α：highest abundance in the female reproductive tract uterus, vagina, ovary , mammary gland, hypothalamus, endothelial cells, and vascular smooth muscle. ER β ： highest expression in the prostate and ovaries less expression in lung, brain, and vasculature. The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence 第一节 雌激素类药及拮抗药 一、雌激素类药物 天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢， 作用持续时间长。 常用药物 雌二醇: 天然激素，作用弱，注射给药。 炔雌醇: 雌二醇衍生物，作用强，口服。 炔雌醚: 长效，储存于脂肪，口服1次，持续7-10天 己烯雌酚: 人工合成，作用弱。 [生理、药理作用] 1. 未成熟女性，促进性器官发育，维持女性第二性； 2. 成熟女性，与孕激素协同，参与形成月经周期，增 强子宫对缩宫素的敏感性；阴道上皮增生，浅表细胞 角化； 3. 较大量（1）抗催乳素，抑制乳腺分泌。 （2） 抗排卵（负反馈调节）。 （3） 抗雄激素作用。 4. 引起轻度水钠潴留→ Bp ↑ 促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 促进青春期生长发育 抑制围绝经期骨质丢失。 5. ↓LDL，↑ HDL，降低糖耐量； 促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X) [临川应用] 1. 绝经期综合征（更年期综合征）：卵巢功能↓雌激素↓，促性腺激素↑，植物神经紊乱神经症状。 2. 预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女阴干枯症；小剂量——预防冠心病、心梗。 3. 卵巢功能不全、闭经：补雌激素，促进性器官、性征发育，合用孕激素，形成人工月经周期。 4. 功能性子宫出血：促内膜增生，修复创面止血（+孕激素） 5. 乳房胀痛和产后退乳（抗催乳素作用）。 6. 晚期乳腺癌：晚期癌，并绝经5年，缓解率40%，绝经前禁用。 7. 前列腺癌：改善症状，抑制癌生长（抗雄激素作用；负反馈 抑制雄激素分泌）。 8. 痤疮： 因雄激素过多引起，雌激素对抗雄激素，疗效肯定。 9. 避孕：+孕激素 [不良反应] 1. 常见：呕心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期剂量大 （1）刺激内膜过度增殖——子宫出血，子宫癌发生 增加。 （2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸 （高血压、肝功能不良） 二、雌激素拮抗药 雌激素受体调节剂，对抗雌激素生殖系统作用； 对骨骼、心血管拟似雌激素作用。 氯米酚 部分激动药，雌激素作用弱。 1. 作用：阻断下丘脑雌激素受体，抑制负反馈调节——垂