第十二六章翻译.ppt

参与蛋白质生物合成的物质包括 20种氨基酸(AA)作为原料 酶及众多蛋白因子 ATP、GTP、无机离子 核糖体由rRNA和蛋白质组成 　 　　　 ⑵ 成肽 多聚核糖体 信号肽的一级结构（疏水核心） 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 嘌呤霉素作用示意图 干扰素的作用机理2 2’5寡聚腺苷酸合成酶 现我国已能用基因工程技术生产人干扰素，在临床应用较早的一种基因工程药物 3.干扰素 (interferon, IFN) 干扰素是真核细胞被病毒感染后分泌的一类具有抗病毒作用的蛋白质，可干扰病毒蛋白的合成，抑制病毒的繁殖。 干扰素的作用机理1 临床常用干扰素 分 类 IFN-N1，惠福仁（英国葛兰素威康公司） IFNα1b，赛若金（深圳科兴） 重组干扰素 天然干扰素： IFN-α2a，罗扰素 （瑞士罗氏） IFNα2b，干扰能 （美国先灵葆雅） 复合干扰素： C-IFN，干复津（美国安进公司） 干扰素应用范围 抗病毒，如治疗乙型肝炎 抗肿瘤，无组织细胞特异性，因此可用于多种肿瘤治疗 1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。 S—表示：前面书上P （四）多蛋白的加工 　　一个多肽链经切割产生若干个活性多肽。 鸦片促黑皮质素原 促黑激素 内啡肽 脑啡肽 脂酸释放激素 265AA （五）前体中部分肽段的切除 　　有些蛋白质在成熟的过程中须切去一些多余的片断。 从前胰岛素原到成熟胰岛素 A链区 B链区 间插序列（C肽区） HS SH SH SH HS HS 信号肽 N C 核糖体上合成出无规则卷曲的前胰岛素原 切除信号肽后折叠成稳定构象的胰岛素原 C N S－S S S 胰岛素原 S S 切除C肽后，形成成熟的胰岛素分子 S S S S N N C C A链 B链 胰岛素 　三、空间结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 （三）脂酰化 （一）亚基聚合 血红蛋白（四个亚基非共价键连接） （二）辅基连接 辅基 结合蛋白质的活性必需 （三）脂酰化 　　蛋白质与长链脂酸共价连接，膜结合蛋白常是脂酰化的蛋白质。 疏水膜脂双层 脂酰化蛋白 四、蛋白的靶向输送 　蛋白质在胞液合成后要进行靶向输送，或留在胞液，或进入细胞器，或分泌到体液。 　　 所有靶向输送的蛋白质一级结构中均存在信号序列，主要是N端特定的氨基酸序列，引导蛋白质转移到适当的靶部位。 （一）信号序列 新生多肽链 N C 信号序列 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 溶酶体蛋白 -Ser-Lys-Leu-（PST序列） 过氧化体蛋白 核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-） 核蛋白 N端靶向序列（20～35氨基酸残基） 线粒体蛋白 信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列) 内质网腔蛋白 N端信号肽 分泌蛋白 信号序列或成分 靶向输送蛋白 靶向输送蛋白的信号序列或成分 N-端含1个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基，如赖氨酸、精氨酸； 中段为疏水核心区，主要含疏水的中性氨基酸，如亮氨酸、异亮氨酸等； C-端加工区由一些极性相对较大、侧链较短的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸）组成，紧接着是被信号肽酶(signal peptidase)裂解的位点 。 信号肽有以下共性： （二）靶向输送的两种机制 翻译转运同步机制 翻译后转运机制 1.翻译转运同步机制 适用于内质网膜结合核糖体上合成的蛋白 2.翻译后转运机制 适用于在细胞质游离核糖体上合成的蛋白 （三）三类蛋白的靶向输送 1.分泌蛋白 2.线粒体蛋白 3.核定位蛋白 1.分泌蛋白的靶向输送（翻译转运同步） 内质网 高尔基体 泡 泡 泡融入质膜,蛋白释放至胞外 核糖体 芽泡 2.线粒体蛋白的靶向输送（翻译后转运） 3.核定位蛋白的靶向输送（翻译后运转） 蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis 第四节 2.抗生素 蛋白质的生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。 影响蛋白质合成的因素 1.毒素 3.干扰素 1.毒素类 　抑制蛋白质翻译的毒素有细菌毒素和植物毒素，细菌毒素包括白喉毒素、绿脓毒素和志贺氏毒素等；植物毒素有红豆碱和蓖麻蛋白等。 白喉毒素 白喉毒素是白喉杆菌产生的毒蛋白，对人体及其它哺乳动物的毒性极强。 白喉杆菌 白喉毒素 呼吸道感染 白喉杆菌感染后，呼吸道局部渗出的纤维素、白细胞及坏死组织凝固在一起，形成灰白色膜状物（假膜）。由于咽、喉、气管粘膜水肿及假膜脱落，可引起呼吸道阻塞，甚至造成窒息死亡。 白喉