第四章免走疫球蛋白.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3.介导I型超敏反应 IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，使其致敏，当相同变应原再次进入机体即可刺激致敏靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，引起I型超敏反应 （三） 穿过胎盘和黏膜 IgG是唯一可通过胎盘的Ig。是重要的自然被动免疫，对于新生儿的抗感染有重要意义 sIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的主要因素 第 四 节   各类免疫球蛋白的特性及功能 血清中含量最高，约占血清Ig总量的80% 4个亚类（IgG1，IgG2，IgG3和IgG4） 出生后3个月开始合成，3~5岁接近成人水平 半衰期最长（20-23天），是再次免疫应答的主要抗体，是抗感染的“主力军” 唯一能够通过胎盘的抗体 IgG IgM 分子量最大（巨球蛋白） 单体IgM表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR） 有很强的抗原结合、补体激活能力IgG； 天然的血型抗体为IgM? 个体发育过程中（20W）及初次应答中出现最早的抗体，是抗感染的“先头部队”：脐带血IgM升高，提示胎儿有宫内感染；血清中有IgM，有新近感染 IgA 分两型：血清型IgA（单体）和分泌型IgA（SIgA） SIgA主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、泪液、唾液等外分泌液中 阻止病原微生物对黏膜上皮细胞的黏附，是黏膜局部抗感染的抗体；? 初乳中的SIgA可发挥自然被动免疫作用 IgD 血清Ig总量的0.2%，血清IgD的生物学作用尚不清楚 ? 膜结合型IgD构成BCR，是B细胞发育成熟的标志 IgE 血清中含量最低的一类Ig，由黏膜下淋巴组织的浆细胞产生 易与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面Fc受体结合，介导I型超敏反应 过敏体质者，IgE水平高，明显的家族遗传倾向 与抗寄生虫感染有关 各类抗体的特性与功能 IgG 四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘,半衰期较长,主要的抗感染抗体,参与II、III型超敏反应 IgM 五个单体由J链连接成五聚体，最早、可诊断宫内及近期感染，天然血型抗体 IgA 血清型（单体）和分泌型（双体），初乳中 高浓度sIgA，参与Ⅲ型超敏反应 IgD 含量低、B细胞成熟标志 IgE 含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫 第 五 节 人工制备抗体 一、多克隆抗体（polyclonal antibody，pAb） 二、单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb） 三、基因工程抗体（engineering antibody） 一、多克隆抗体（pAb） 是由不同的B细胞克隆受含有多种抗原表位的抗原刺激产生的混合抗体 缺点：特异性差，易发生交叉反应 多克隆抗体的制备 二、单克隆抗体（mAb） 是由单一克隆B细胞杂交瘤产生的只识别一种抗原表位的抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 来源 动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群 多为鼠源性 特点 来源广泛、制备容易 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低 组成 针对不同抗原表位的抗体的混合物 针对单一表位，结构和组成高度均一，抗原特异性及同种型一致 应用 疾病的被动免疫治疗 广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备 缺点 特异性不高、易发生交叉反应，不易大量制备 人体应用后可导致人鼠抗体反应 多克隆抗体与单克隆抗体的比较 1.人-鼠嵌合抗体 2.改型抗体 3.小分子抗体 4.人源抗体 人B记忆细胞---提取DNA，得到人源抗体的编码基因+质粒---转染真核细胞或原核细胞---细胞表达人源性抗体 三、基因工程抗体 免疫球蛋白的结构 Fc段的功能 轻链 Fab片段的功能 重链 可变区、恒定区 免疫球蛋白的功能 四条肽链组成的Y型结构 不同的酶可从不同的位置进行水解 基本概念：Ab、Ig 免疫球蛋白 小 结 * * * * * 破伤风类毒素 * * * * 2.恒定区（constant region, C区) CH和CL 不同类IgCH的长度不一 同一种属的个体，所产生的同一类Ig，其C区氨基酸组成和排列顺序较恒定，即免疫原性相同，但V区不同 （三）铰链区（hinge region) 位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸。易伸展、弯曲，有利于同时结合两个不同的抗原表位 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解 IgM和IgE无铰链区 (四) 免疫球蛋白的结构域(domain) 通过链内二硫键折叠成的球形结构域或功能区，约由110个氨基酸组成。 轻链：两个结构域（VL,CL）; 重链：4个或5个结构域 IgG、IgA、IgD：VH