20131025解字热镇痛药.pptVIP

六、吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone，布他酮） 羟基保泰松 作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率 90%），滑膜腔浓度高（50%血药浓度， 持续三周） 2. 抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。 3. 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎，不良反应多，已少用。 第二节?? 选择性环氧酶-2抑制药 非选择性药物： 抑制COX-2, 解热、镇痛和抗炎。 抑制COX-1, 引起胃粘膜损害、出血，损害肾 功——不良反应。 塞来昔布（celecoxib） 解热、镇痛和抗炎作用. 2. 选择性抑制COX-2（强COX-1 数百倍）, 治疗量 对COX-1型无明显影响。 3. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后 镇痛、 牙痛、痛经等。 4. 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。 罗非昔布 选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎 尼美舒利（nimesulide) 1. 新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。 2. 抗炎作用强、不良反应小； 3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。 罗非昔布 选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎  COX2不仅是诱导酶，也是结构酶， 具有一定的生理作用 商品名：万洛? (VIOXX?) 通用名：罗非昔布 (Rofecoxib) 生产厂家：默克 (Merck Co) 药理作用：选择性环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂 用于治疗关节炎和急性疼痛 撤市？ 5 年 开发 94 ~98 注册 98 ~99 上市销售 99~04 5 年 开发重点及上市理由 降低消化系统不良反应 撤市原因 严重心血管系统不良反应 万洛总销售额 ~ US$2.5billion 4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]- 3-phenyl-2(5H)-furanone 默克可能支付诉讼赔偿 ~US$18billion 罗非昔布撤市引发的思考 谁的责任？ 默克？！ 新药注册申请提交了60个临床试验报告，包括5 000 余名受试者，有些服药长达86周 开展大规模上市后安全性验证 FDA？！ FDA工作备忘录记载了94~04年间有关VIOXX审批以及安全性的52次讨论和会议 为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反应在上市后5年才被证实？ ----再次警示了药物风险 结局： FDA专家委员会投票认为：益处大于危险，可以继续销售。 建议黑边框警告其心血管危险。 ?癌痛镇痛三阶梯疗法 世界卫生组织提出将来达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、 消炎痛栓剂等） 中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等） 重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等） 附：抗痛风药 痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸↑，尿酸沉积在肾、关节、结缔组织→炎症。 临床表现： 反复发作的关节炎、痛风性肾病。 影响中老年男性健康的常见病、多发病。 附：抗痛风药 治疗：急性发作（关节炎疼痛）——非甾体抗 炎药慢性疾病——降低血尿酸。 秋水仙碱 对一般性疼痛，其他关节炎无效。 急性痛风性关节炎—抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。 2. 不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。 别嘌醇1. 抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风? 次黄嘌呤 —— 黄嘌呤 —— 尿酸  （一） （一）  黄嘌呤氧化酶 别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。2. 偶见过敏，白细胞↓，转氨酶↑。 * 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-ana