第二次讨论糖尿病发病机制ppt第二组..ppt

糖尿病的发生机制 糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。 糖尿病是由多种病因引起以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病。慢性高血糖将导致人体多组织，尤其是眼、肾、神经及心血管的长期损害、功能不全和衰竭。 糖尿病定义 病因 遗传 环境因素 自身免疫 胰岛素分泌缺陷 胰岛素作用缺陷 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 妊娠糖尿病 其他类型特殊糖尿病 4 1 2 3 糖尿病分型 Ⅰ型糖尿病 1型糖尿病的发病机制 正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病 环境因素--病毒感染机理 主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等 致病方式： - 病毒进入B细胞，直接迅速破坏； - 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞 生长速度减慢，寿命缩短 - 病毒抗原在B细胞表面表达，引发自 身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏 （分子模拟引起自身免疫） 1型糖尿病的发病机制--- HLA Todd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用 我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年），HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高度相关 HLA基因不等于糖尿病基因 1型糖尿病 1型糖尿病发生、发展可分为6个阶段 第1期——遗传学易感性 HLA系统多态性 第2期——启动自身免疫反应 病毒感染 第3期——免疫学异常 ICA、IAA、GAD65 第4期——进行性胰岛B细胞功能丧失 第5期——临床糖尿病 第6期——病后数年，临床表现明显 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗和高胰岛素血症 但糖耐量正常 胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减 2型糖尿病 β细胞功能障碍 2型糖尿病的发生 2型糖尿病 2型糖尿病发生、发展可分为4个阶段 遗传易感性及环境因素 胰岛素抵抗和B细胞的功能缺陷 糖耐量减低（IGT）和空腹血糖受损（IFG） 临床糖尿病 1型糖尿病 2型糖尿病 遗传易感 HLA有关联 强 环境 病毒感染 危险因素 自身免疫 ICA、IAA、GAD65 未发现 机制 胰岛素绝对不足 胰岛素抵抗、分泌缺陷 胰腺病理 残存10%B细胞 残存30%B细胞以上 胰岛素 低 释放延迟；高；低 年龄 青少年 成年人 症状 三多一少明显 不明显 体型 少肥胖 肥胖/脂分布异常 酮症 易发生 不易发生 治疗 胰岛素 口服药；胰岛素 妊娠期糖尿病（GDM） 在确定妊娠后，若发现有任何程度葡萄糖耐量减低或明显的糖尿病，无论是否需用胰岛素或仅用饮食治疗，也无论分娩后这一情况是否持续，均可认为是GDM。 妊娠结束6周后复查血糖，再分类 按病因和发病机制分为8种亚型 所有继发性糖尿病 已经明确病因的类型 MODY—不同染色体基因位点出现异常 特点：发病年龄＜25Y；有3代或以上家族发病史，且符合常染色体显性遗传规律；无酮症倾向、 5年内不需胰岛素治疗 其他特殊类型的糖尿病 糖代谢 肝、肌肉和脂肪组织的利用减少 肝糖输出增多 脂肪代谢 合成减少、脂蛋白酯酶活性低下 胰岛素极度缺乏时，脂肪动员增加—酮症 蛋白质代谢 负氮平衡 病理生理 临床表现 代谢紊乱症候群：三多一少 并发症和（或）伴发症 反应性低血糖 围手术期或健康体检时发现高血糖 Thanks!