b毒理学原理与们方法第版-毒作用机理.pptVIP

毒物对机体的损害作用： 1.物理性损害（惰性气体使氧浓度降低；供血不足） 2.非特异性化学作用（强酸、强碱烧伤） 3.病理与生理生化损害 ? 对靶器官的选择作用 ? 对细胞的损害机制 决定因素： 1.供血量大小； 2.器官的位置与功能； 3.代谢转化的性质与能力； 4.特定的生化条件与过程； 5.机体的修复能力等。 器官的选择性与器官特定生理生化特征有关：帕金森病 实例：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP） MPTP（度冷丁的杂质） MPTP 单胺氧化酶B MPDP+ 线粒体 MPP+ 中枢神经系统星形细胞 三个层次： 1.初级事件 -生物分子水平损伤 2.次级事件 -细胞水平损伤 3.三级事件 -组织器官病理改变 1. 生物分子氧化损伤 2. 共价结合 3. 巯基状态的改变 4. 酶抑制 5. 供血不足（缺氧）？ 自由基（free radical）是指能够独立存在含 有奇数电子的任何原子或原子团。 类型： 不含氧自由基 如H、CCI3·、R-S、L·、过度金属离子等。 含氧自由基（ROS） 如 O2ˉ·、·OH、H2O2、LO·、LOO·等。 是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生物的一类物质（含氧自由基）。 带电子含氧自由基 如：O2ˉ·、·OH、LO·、LOO·等。 不带电子含氧衍生物 如：H2O2、HOCI、对氧化物、氢过氧化物 以及环氧化代谢物等。 ①奇数电子在同一轨道里； ②顺磁性； ③化学反应性极高； ④作用半径短； ⑤生物半衰期极短（以μs计算）； ⑥具有亲核性或亲电子性。 1.笼蔽的自由基 --存在于线粒体内 2.自由的自由基 --存在于胞浆中或细胞外液中 （具有细胞毒性损伤作用） 1.细胞正常生理过程产生 ①酶催化反应； ②内源性物质的氧化反应； ③内质网或线粒体产生； 2.化学毒物在体内的代谢 ①化学物分子共价键匀裂； ②氧化还原循环中接受一个电子； 如：甲萘醌 氧化应激(Oxidation stress) 指由含氧自由基产生的细胞毒效应如细胞内 生物大分子氧化损伤等。 产生条件： 1.自由基产生量大于机体的清除能力； 2.机体抗氧化能力降低。 （如酶性抗氧化系统受损） 包括： 脂质分子氧化损伤 蛋白质氧化损伤 核酸氧化损伤等 在毒理学上，是指外源化学物或其代谢产物与 机体细胞生物分子的共价结合。 包括： 与蛋白质结合 与核酸结合 与脂质结合等 GSH还原酶 GSH↓ GSSH GSSH + （氧化） 毒物 GSH转移酶 结合物 胆碱能神经