病理生理第10来章缺血再灌注bjj.pptVIP

* 缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury) 概念(Concept) 缺血器官在恢复血液灌注后缺血 性损伤进一步加重的现象，称为缺血 －再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 研究缺血-再灌注损伤的临床意义 器官缺血后恢复血供：休克、冠脉 痉挛、心脏骤停后复苏 血管再通术：动脉搭桥、PTCA、溶栓疗法 体外循环术 器官移植及断肢再植术 第一节 缺血-再灌注损伤发生的条件 (Influence factors of ischemia -reperfusion injury) (Duration of ischemia) 过长——坏死 缺血时间太长或太短均不易发生IRI 过短——功能恢复 1、缺血时间的长短 2、组织器官的功能状态 ?血液循环侧支代偿情况 ?组织需氧程度 (Functional state of organs) 3、再灌注时灌流液的条件 钙反常(calcium paradox):预先用 无钙溶液短暂灌流后，恢复正常含钙 溶液灌流，导致细胞外Ca2+大量内流 而引起细胞损伤进一步加重的现象。 (Conditions of reperfusion fluid) 氧反常(oxygen paradox):用低 氧或无氧灌注液灌注心脏一段时 间后恢复正常氧供应，心肌的损 伤更趋严重的现象。 pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织的酸中毒，损伤 反而进一步加重的现象。 pH值 ? 压力 温度 ? 离子浓度 3、再灌注时灌流液的条件 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 (Mechanisms of ischemia-reperfusion injury) (Injury of free radicals) 自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子。 一、自由基的损伤作用 1. 氧自由基(oxygen free radical，OFR) (一)自由基的种类(Categories of free radicals) e-+H+ H2O e- _ ? O2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ H2O OH? O2 O2· –、 OH· ; 1O2 、 H2O2 2. 脂性自由基(lipid free radical) 氧自由基 + 多价不饱和脂肪酸 L. LO. LOO. 3. 其他(others) Cl. ， CH3. ， NO 等 (ROS) (二)再灌注时氧自由基产生的机制 (Mechanism of oxygen free radicals generation) ATP→ADP→AMP 缺血期 再灌注期 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2 O2 O2 黄嘌呤 氧化酶 尿酸+O2·－＋H2O2 OH · Ca2+依赖性蛋白水解酶 1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthine oxidase pathway) (XD) (XO) (+) (+) 缺血,缺氧 补体 趋化物质 中性粒细胞 聚集,耗氧 氧经NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基 中性粒细胞的呼吸爆发(respiratory burst) 2.中性粒细胞途径(neutrophil pathway) 缺氧 ATP 线粒体Ca2+ 细胞色素 氧化酶系统 功能失调 氧自由基 细胞内氧分压 含Mn的SOD 3.线粒体途径(mitochondrion pathway) 缺血,缺氧 激活交感-肾上腺髓质系统 儿茶酚胺 单胺氧化酶 氧自由基 4.儿茶酚胺自身氧化途径(catecholamine auto-oxidation pathway) (1) 破坏膜的正常结构 脂质 过氧化 膜不饱和 脂肪酸 不饱和脂肪酸/ 蛋白质比例失调 膜液态性 流动性 膜通透性 Ca2+内流 1.膜脂质过氧化作用增强 (enhanced lipid peroxidation of membrane) (三)氧自由基的损伤作用 (Injury of oxygen free radical) (2) 间接抑制膜蛋白功能 脂质之间交联 (-) 钙泵、钠泵 Na2+/Ca2+交换蛋白 胞内Na2+、Ca2+ 钙超载、细胞肿胀 (3) 促进自由基及其它生物活性物质生成 膜脂质 过氧化 磷脂酶C 磷脂酶D 膜磷脂分解 花生四烯酸 脂氧合酶 白三烯 过氧化物 环氧合酶 前列腺素内过氧化物 OH. TXA2 PG 自由基 (+) (4) 减少ATP生成 蛋白质变性 蛋白