第八章核是苷酸代谢2009.pptVIP

主要内容 核酸的消化 核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料（最主要的功能） 体内能量的利用形式 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 　　　主要思考题 1.名词解释：嘌呤核苷酸从头合成途径,??? 嘧啶核苷酸补救合成途径?? 2.嘌呤及嘧啶碱基各个原子来自于什么物质 3.嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 4.试比较嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成途经的异同点 5.熟悉各种核苷酸的合成线路 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 参与补救合成的酶 (二)、补救合成途径（有两条） (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPP PPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT） HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成 腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 (四) 脱氧(核糖)核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP 脱氧核苷酸的具体生成过程 NDP dNDP NADP+ NADPH+H+ 还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化 S 还原蛋白 S 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) TDP dTDP 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成, 从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成. 由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 嘌呤类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N N OH N N N H N 6-巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-MP） 6-MP核苷酸抑制IMP转变为AMP及GMP 6-MP是次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的竞争性抑制剂，抑制IMP、GMP的补救合成。 6-MP核苷酸反馈抑制PRPP酰胺转移酶阻断嘌呤核苷酸从头合成 N SH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N 2. 氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应 H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） 6-重氮-5-氧正亮氨酸 3. 叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应 R=H，氨喋呤 R=CH3，氨甲喋呤 N NH2 N N N H H2N —CH2—N— R —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H N N C H —CH2—N— H —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H H2N N OH N H 5,6,7,8