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真菌感染现状与药物合理应用 2014 一、前言  真菌感染是由真菌引起的人和动物的感染性疾病。 引起人类疾病的真菌分为条件致病菌及致病性真 菌。一般慢性消耗性疾病，如恶性肿瘤、糖尿病、 尿毒症、艾滋病等患者，机体免疫功能低下，容 易引发感染。近年来，临床真菌感染呈上升趋势， 主要因素是：人口老龄化，患慢性病如糖尿病、 心、肺、脑血管疾病等机体抵抗力下降病人增多， 广谱抗菌药物广泛应用，导致机体菌群失调等。 抗真菌感染诊断和治疗成为研究热点之一，特别 是侵袭性真菌感染日益引起人们的关注。 二、真菌简介  真菌（fungus ，fungi）一词来源于拉丁文的sfungus ， 即蘑菇同词源的希腊文为Spongis ，意思是海绵状 物。中文早期称为藫，后称菌，又称真菌。真菌 属于真核生物，没有质体（Plastids），营养方式 为吸收，无吞噬作用。细胞壁含有甲壳质（chitin） 和β- 葡萄糖。线粒体具扁平的突起，常有过氧化 物体（Peroxiomes），有高尔基体。有单细胞或菌 丝体和多核细胞单倍体的菌丝。双倍体存在的时 间很短。营腐生、寄生共生和超寄生 （superparasitic ，即真菌寄生于其他真菌上) 生活。 估计在世界上真菌有100～150种。大多数真菌对 人类有益，只有少数对人类有害。  真菌属于真核细胞，有核膜包裹的核孔复合物， 核中有核小体和线性染色体。胞浆中有细胞骨架 微丝，大部是由肌动蛋白组成，还有含微管蛋白 的微管。胞浆中还有各种细胞器，如线粒体、高 尔基体、空泡、囊包、核糖体等。真菌细胞壁的 主要物质为碳水化合物，先在质膜上形成，包括 一些晶体状的物质，如α- 葡萄糖，儿丁质，β- （1， 3）葡萄糖联合而成的N- 乙酰糖胺聚合物。晶状物 可使真菌细胞壁坚固、结实、其他多糖成分包括 基质，如甘露糖蛋白，可使细胞壁有通透性。  真菌可引起人类、动物的疾病、称为真菌病 （mycosis），还可引起植物的疾病、人类过敏性 疾病和真菌毒素中毒症。医学真菌学（medical mycology）是研究人和动物的真菌病及其致病菌种 的方向，是由普通真菌学（general mycology）发 展而来的。  目前通过对16S rRNA碱基序列的比较分析，将生 物划分为三大超界（domain），即真核超界 （Eukaryotes）、细菌超界（Bacteria）和古菌超界 （Archaea）。真核超界下面有五个界，即动物界 （Animalia）、植物界（Plantae）、真菌界 （Fungi）、藻物界（Chromista）和原生生物界 （Protozoa）。现代分类只承认真菌界的四个门， 即接合菌门（Zygomcota）、壶菌门 （Chytridiomycota）、担子菌门（Basidiomycota） 和子囊菌门（Ascomycota）。对半知菌末予承认， 但仍予保留，字首不用大写而用小写，即 deuteromycetes。  真菌属于真核生物，形态多种多样，可有性生殖 和无性生殖。并可借此而鉴别。真菌形态学在真 菌鉴定方面起着主要作用，真菌丝顶端生长，产 生孢子，有各种不同形态，还有各种色素、大小、 形态、分隔等，可作为真菌鉴定的依据。有的真 菌不需减数分裂而产孢的是无性世代，即无性期， 需要减数分裂产孢的称有性世代，即有性期。  真菌孢子和菌丝经大量生长繁殖后可形成真菌集 团叫菌落（colony）。真菌菌落主要有以下几种类 型:  （一）酵母型菌落（yeast type colony）：酵母型 菌落柔软，光滑，湿润，似奶酪样。在光镜下可 见单细胞性的芽生孢子，无菌丝。  （二）类酵母型菌落（yeast like colony）：类酵母 型菌落外观与酵母型菌落一样，但有假菌丝。  （三）丝状型菌落（flamentous type colony）：丝 状型菌落呈绒毛状、海绵状、粉末状等，在光镜 下可见有或无隔，分枝或不分枝，有色或无色的 各种类型的菌丝。 三、真菌感染流行病学  1．发病率  近年来深部真菌感染逐渐增多，美国国家医院内 感染监测中心（N