第八章 生到物氧化.pptVIP

第八章　生物氧化(Biological oxidation) 第一节 概述 生物氧化按照生理意义不同可分为： ① 将代谢物或药物和毒物等通过氧化反应进行生物转化，反应不伴有ATP的生成。 在线粒体外进行 ② 糖、脂肪和蛋白质等通过氧化反应进行分解，生成H2O和CO2，同时伴有ATP的生成。 在线粒体内进行 二、生物氧化的特点 第二节 线粒体氧化体系 一、呼吸链的主要组分 构成呼吸链递氢体和递电子体的成分主要分为以下五类： （一）尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)或称辅酶I(CoI) （二）黄素蛋白 （三）铁硫蛋白 （四）泛醌 （五）细胞色素体系 二、呼吸链中传递体的排列顺序 由下列实验确定的： ① 标准氧化还原电位 ② 还原状态呼吸链缓慢给氧 ③ 特异抑制剂阻断 ④ 拆开和重组 三、主要的呼吸链 四、ATP的生成、利用与储存 （一）高能化合物和高能磷酸化合物 （二）ATP的生成 代谢物脱下的氢经呼吸链传递给氧生成水，释放能量使ADP磷酸化生成ATP，称为氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)。 氧化磷酸化是体内生成ATP的主要方式。 如果只有代谢物的氧化过程，而不伴随有ADP磷酸化的过程，称为氧化磷酸化的解耦联(uncoupling)。 1961年英国生化学家Peter Mitchell提出化学渗透学说，获得1978年诺贝尔化学奖。 化学渗透学说（chemiosmotic hypothesis）： 电子经呼吸链传递时，可将质子从线粒体内膜的基质侧泵到内膜外侧，产生膜内、外的电化学梯度储存能量。当质子顺浓度梯度回流时驱动ADP与Pi生成ATP。 F1：为亲水蛋白质，由?3?3???亚基组成，催化生成ATP。 F0：为疏水蛋白质，是镶嵌在线粒体内膜中的质子通道。 OSCP：寡霉素敏感蛋白，位于F0与F1之间，使ATP合酶在寡霉素存在时不能生成ATP。 （三）ATP的利用和储存 五、胞液中NADH的氧化 第三节 非线粒体氧化体系 一、微粒体氧化体系 （一）双加氧酶 （二）单加氧酶 二、过氧化物酶体氧化体系 （一）过氧化氢及超氧离子的生成 （二）过氧化氢及超氧离子的作用和毒性 （三）过氧化氢的清除 三、超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase, SOD） 复习题 1、概念：呼吸链（或电子传递链）、底物 水平磷酸化、氧化磷酸化、P/O 比值 2、呼吸链的组成及排列顺序 3、抑制剂对氧化磷酸化的影响 穿梭机制主要有： α-磷酸甘油穿梭 (α-glycerophosphate shuttle) 苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle) α-磷酸甘油穿梭 NADH+H+ 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 脱氢酶 NAD+ α-磷酸甘油 线粒体 外膜 膜间隙 线粒体 内膜 线粒体 基质 α-磷酸甘油 脱氢酶 FAD FADH2 呼吸链 1、α-磷酸甘油穿梭 存在部位：脑、骨骼肌 酶：α-磷酸甘油脱氢酶 胞 液 NAD+ 辅酶 线粒体 FAD 呼吸链及生成的ATP数： FADH2氧化呼吸链 2ATP 苹果酸-α-酮 戊二酸转运体 谷氨酸- 天冬氨酸 转运体 苹果酸-天冬氨酸穿梭 胞液 基质 线 粒 体 内 膜 NADH+H+ 草酰乙酸 苹果酸 脱氢酶 NAD+ 苹果酸 NADH +H+ NAD+ 苹果酸 脱氢酶 呼吸链 谷草转 氨酶 天冬氨酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 2、苹果酸-天冬氨酸穿梭 存在部位：肝脏、心肌 酶：苹果酸脱氢酶 辅酶：线粒体内、外均为NAD＋ 呼吸链及生成的ATP数： NADH氧化呼吸链 3ATP 特点： ① 不生成ATP； ② 主要与体内代谢物、药物和毒物的生物转化有关。 双加氧酶(dioxygenase)催化氧分子中的两个氧原子分别加到底物分子中构成双键的两个碳原子上。 (O2) 色氨酸吡咯酶 色氨酸 甲酰犬尿酸原 RH + NADPH+H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 单加氧酶(monooxygenase)催化氧分子中的一个氧原子加到底物分子上使之羟化，另一个氧原子被NADPH+H+提供的氢还原生成水，故又称混合功能氧化酶或羟化酶。 单加氧酶组成特点：细胞色素P450 (Cyt P450 )