第9章核苷优酸代谢.pptVIP

核苷酸的分解代谢 核苷酸的合成代谢 （三）嘧啶核苷酸的分解代谢 二、核苷酸的合成代谢 AMP和GMP的生成 （2）嘌呤核苷酸从头合成特点 由5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）供给核苷酸的磷酸与核糖部分； 嘌呤碱的合成是以PRPP为基础，添加原子或基团，形成嘌呤的基本框架结构； 嘌呤的合成先由Gln、Gly、一碳单位形成闭合的五元环，再由CO2、天冬氨酸和一碳单位形成闭合的六元环； 嘌呤的合成首先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），然后再转变为AMP和GMP。 嘌呤核苷酸从头合成的调节的意义 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 2. 嘌呤核苷酸的补救合成 （3）补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 （2）氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸(AS)是Gln的类似物，干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 （3）途径的特点 首先合成嘧啶环（区别于嘌呤核苷酸的合成），再与PRPP结合； 嘧啶环上的原子或基团来自氨甲酰磷酸和天冬氨酸； 首先合成UMP，再由UMP转化成其它核苷酸。 （4）从头合成的调节 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 3.嘧啶核苷酸的抗代谢物 （2）氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可以抑制CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制叶酸代谢，使dUMP不能利用一碳单位甲基生成dTMP。 核糖核苷酸还原酶的调节 复习题： 1. 概念 （1）SAM （2）核苷酸的从头合 2. 讨论核苷酸在体内的主要生理功能。 3. 讨论PRPP（磷酸核糖焦磷酸）在核苷酸代谢中的重要性。 4. 试从合成原料、合成程序、反馈调节等方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。 3. 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) （1）嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - （3）叶酸类似物： 氨蝶呤(AP)和氨甲蝶呤(MTX)能竞争性抑制FH2还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4，从而抑制嘌呤中C8和C2原子中一碳单位的供应。 MTX 主要是肝细胞胞液 合成部位 （二）嘧啶核苷酸的生物合成 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 1. 从头合成途径 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 Gln CO2 氨甲酰磷酸 （2）CTP的合成 是在三磷酸水平上进行的。 CDP CMP 磷酸酶 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （1）嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物，是胸苷合成酶的抑制剂，抑制TMP的合成。 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 （3）叶酸类似物 叶酸类似物（AP 、MTX） 氨蝶呤 氨甲喋呤 （4）核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶 阿糖胞苷能抑制CDP还原成dCDP，是重要的抗癌药物。 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 （三） 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 图9-18 脱氧核糖核苷酸的生成 1.脱氧核糖核苷酸的生成过程 2. dTMP或TMP的生成 是在一磷酸水平上进行的 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 嘌呤核苷酸合成小结 嘧啶核苷酸合成小结 生物化学 Biochemistry 第 九 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 核酸酶是指所有可以水解核酸的酶。 依据底物不同分类 DNA酶(deoxyribonuclease, DNase) RNA酶 (ribonuclease, RNase) 依据切割部位不同分类 核酸内切酶： 限制性核酸内切酶 非特异性核酸内切酶 核酸外切酶： 　　5′→3′或3′→5′核酸外切