β淀粉样蛋白与尔茨海默病的研究进展.docVIP

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展 【摘要】阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。发病机制尚不明确，微管相关蛋白tau异常学说认为tau蛋白具有合成和稳定神经元细胞的作用，老年痴呆病人该蛋白总量显著增加，且增以异常过度磷酸化形式为主。AB毒性学说认为该病是一种淀粉样变性病，它由膜内淀粉样前体蛋白的异常水解和错误的折叠所致。基因突变学说认为21号染色体上APP基因和14号染色体上的早老素1基因突变导致该病。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。 【关键词】β淀粉样蛋白;阿尔茨海默病；tau蛋白 Progress of amyloid βprotein way in Alzheimers disease Gen Yu; Zhou Yan 【Abstract objective】Alzheimers disease which is a neurological degenerative disease is common to the old and the one of the most common types of stupid. The pathogenesis of this disease is still not clear , the theory of tiny tubes related proteins tau abnormal think that tau protein have the function of synthesis and stable nerve cells,Alzheimers patients this protein is significantly increased And with the abnormal excessive phosphorylation form. The theory of AB toxicity think is a kind of amyloidosis disease , It caused by precursor protein hydrolysis in the amyloid and abnormal folding . The theory of gene mutations think that APP genes on 21 chromosome and early old element 1 on14 chromosome mutations lead to this disease. Now amyloid βprotein is thought one of the main pathogenesis, here I summarize the research progress of β amyloid protein and Alzheimers disease in this review. 【Keywords】β amyloid protein ;Alzheimers disease；Tau protein. 阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)亦称老年性痴呆症，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状。由于老年痴呆与增龄有密切关系，随着人类寿命的普遍延长，老年痴呆的发病率也大大增加。 因此，对于AD发病机理和前景的研究近些年来已经成为热点。AD的主要病理特征有，在大脑皮层和海马出现β淀粉样蛋白 ( amyloid βprotein ,Aβ)聚集形成的老年斑( senilep laques, SP)，Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)以及脑皮层和海马区神经细胞减少[4]。随着研究的逐渐深入，越来越多的证据表明 Aβ在AD的发生、发展中起到主导的作用。Aβ的神经毒性涉及到复杂的分子机制主要包括破坏细胞内的Ca2+稳态，促进自由基的形成，降低K+通道的功能，增强致炎细胞因子引起的炎症反应等。因此，把现阶段对Aβ的研究成果进行综述。 1 β淀粉样蛋白的生成和代谢 1.1 Aβ的产生 Aβ是由其前体蛋白水解产生的，Aβ片段即位于其跨膜区域-分泌酶。在β位点将 APP 裂解为β- N 端片段( sAPP )和β- C 端片段( - CTF) ，然后γ-分泌酶在γ- CTF 的近 N 端跨膜区域水解释放出Aβ肽段，此过程被称为 APP 的淀粉样降解途径( amyloidogenic pathway) 而 APP 的非淀粉样降解途径( non- amyloid