注射用促肝细胞生长素在临床药物性肝损伤中应用.pptVIP

* 感染科/传染科、ICU、肿瘤科、老年科等 主要是药物性肝损伤 各位老师，大家上午好！我是一品红药业负责促肝细胞生长素产品的医药代表XXX，非常感谢各位老师百忙中抽出宝贵的时间参加我们这次科室会，今天要跟各位老师学习探讨的内容是：注射用促肝细胞生长素(PHGF)在肝损伤中的应用 * 我们将从以下3个方面与各位老师进行分享： 肝损伤流行病学、临床表现及相关病理机制 PHGF药理作用特点及相关指南推荐 PHGF在临床肝损伤中应用的循证证据 首先，我们先来看一下肝损伤流行病学、临床表现及相关病理机制 * 关于肝损伤类型及影响因素-与其他疾病不同，肝损伤是各种肝脏疾病所产生的病变结果； 那肝损伤都有哪些类型呢？ 物理性肝损伤、化学性肝损伤、酒精性肝损伤、环境性肝损伤及代谢性肝损伤等各种肝损伤为我国目前严重的多发常见病，是脂肪肝、肝硬化、肝腹水及肝癌的直接前期病因和成因 哪些原因会造成肝损伤呢？ 临床上造成急性肝损伤的原因主要有病毒感染、服用药物不当、食物添加剂、乙醇摄入过量、误服有毒食物、放射线损伤等 近年来，随着临床用药种类的迅速增加及患者自行服药或随意加大药物剂量的概率增加，药物性肝损伤(DILI)的发生率亦相应增加 Pubmed中以“ Drug-induced liver injury” 为关键词，检索到的相关文献近年来呈递增趋势 那DILI的患病率如何呢？ * 药物性肝损伤流行病学研究显示： 中国目前报道的DILI发病率主要来自相关医疗机构的住院或门诊患者，其中急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%；由于缺乏面向普通人群的大规模DILI流行病学数据，故尚不清楚DILI在人群中的确切发病率 发达国家，DILI发病率估计介于10/100万-200/100万或更低 美国发病率为480/100万，法国为139/100万，冰岛为191/100万，丹麦为20/100万，英国为12.7/100万，西班牙为7.4/100万 那DILI又分为哪些类型，有何症状呢？ * 基于DILI的发病机制，肝损伤分为固有型和特异质型 固有型DILI具有可预测性，与药物剂量密切相关，潜伏期短，个体差异不显著 特异质型(IDILI)具有不可预测性，临床上较为常见，个体差异显著，与药物剂量常无相关性，动物实验难以复制，临床表现多样化 基于DILI病程的分型：肝损伤分为： 急性DILI 慢性DILI 基于DILI受损靶细胞类型的分型，肝损伤分为： 肝细胞损伤型 胆汁淤积混合型 血管肝细胞损伤型 而急性DILI临床表现为：通常无特异性，潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月，多数患者可无明显症状，仅有血清ALT、AST、ALP、GCT等肝脏生化指标不同程度的升高 慢性DILI临床表现为：慢性肝炎、 纤维化、代偿性和失偿性肝硬化、AIH样DILI、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征等 那肝损伤相关的病理学机制有哪些呢？ (ALT alanine aminotransferase 丙氨酸氨基转移酶 AST aspartate aminotransferase 天门冬氨酸基转移酶/谷草转氨酶 ALP alkaline phosphatase 碱性磷酸酶 GCT gamma-glutamyl transpeptidase γ-谷氨酰转肽酶 AIH autoimmune hepatitis 自身免疫性肝炎 DILI drug-induced liver injury 药物性肝损伤) * 肝损伤的发生机制颇为复杂，可分为化学性和免疫性 化学机制主要通过细胞色素P450及结合反应产生的中间代谢产物产生损伤，药物及其活性代谢产物诱导的肝细胞线粒体损伤和氧化应激可通过多种分子机制引起肝细胞损伤和死亡 免疫机制则通过细胞因子、一氧化氮、补体及免疫变态反应等产生损伤，病理性细胞凋亡也属其中之一 肝细胞凋亡在肝损伤机制中占重要地位，但是肝损伤中除肝细胞凋亡外，还混合着肝细胞坏死；不同肝病损伤类型中，两者的比例不同 * 常见的肝损伤类型有：慢性病毒性肝炎导致的肝损伤、胆汁淤积性肝损伤、对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤 肝细胞凋亡和坏死在不同肝损伤疾病中的作用如下： 慢性病毒性肝炎中凋亡为细胞死亡的主要因素 胆汁淤积性肝病中凋亡和坏死为细胞死亡的主要因素 对乙酰氨基酚诱导肝损伤的主要因素为肝坏死 * 接下来，我们看一下PHGF药理作用特点及相关指南推荐 * 《注射用促肝细胞生长素说明书》中关于促肝细胞生长素(PHGF)药理作用的描述为： 能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修复，恢复肝功能 改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，抑制