第六章 确认与验证..ppt

第六章确认与验证;确认与验证的主要内容;与98版相比主要的变化; 2010版第142条——比较98版58条;一、有关定义;二、对象和范围;第二节 确认与验证的实施;第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。;第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：　　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；　　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；　　（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；　　（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；　　（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。;三、确认与验证的实施; 5.制定确认与验证方案 6.审批验证方案 7.组织实施 8.验证报告，进行偏差处理 9.审批验证报告 10.发放验证证书 ;四、确认; 1.确认与生命周期的关系 厂房、设施、设备等的生命周期包含设计、采购、施工、测试、操作、维护、变更以及退役，而确认工作应贯穿生命周期的全过程，确保生命周期中的所有步骤始终处于一种受控的状态。 ;确认与生命周期关系示例图;2.确认种类;设计确认;预定用途 用户需求标准（URS）;⑵安装确认 设备、设施、管路的安装以及所涉及的仪表应对照工程技术图纸及设计确认文件进行检查。 ①确认内容：设备的开箱验收、安装地点及安装状况 、材质和表面 、安装和连接情况 、初始清洁 、计量仪表的精确度及通用性、文件。设备相应的公用设施配套情况、部件与备件的配套与清点等。 ②文件：设备规格标准与使用说明书；设备安装图及质量验收标准；设备部件与备件清单；设备相应的公用工程及建筑设施资料；安装、操作、清洁的SOP草案；有关记录表格等。 ;⑶运行确认 ①内容：按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车；考察设备运行参数的波动性；对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其稳定、准确；设备运行的稳定性；SOP草案的适应性；人员的培训。 ②文件：安装确认记录与报告；SOP草案；运行确认项目、试验方法、标准参数及限度范围；设备各部件用途说明；仪器、仪表校验记录及合格证；工艺过程的详细描述等。 ;⑷性能确认 ①内容：空白料或代用品试生产；产品实物试生产；进一步考察运行确认中参数的稳定性；产品质量检验； ②文件：设备使用SOP；产品生产工艺规程或产品岗位SOP；产品质量标准及检验操作规程等。 设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认（IQ）、功能确认（OQ）和运行确认（PQ）， ;⑸再确认 厂房、设施、设备等的初次确认完成之后，应对它们的确认状态进行维护。在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对维护、校准、工作日志、偏差、变更等的定期回顾确保厂房、设施、设备等的确认状态。这种周期性的回顾可视为再确认。当发生改造、变更或反复出现故障时，需通过风险评估确定是否进行再确认，以及再确认的范围和程度。 ⑹试运行和确认 试运行主要是在工程技术方面对厂房、设施、设备等进行的测试和接收，在很多情况下，安装确认和运行确认是与试运行同时执行的。 ;3.安装确认记录示例;⑵材质与表面确认;⑶安装与连接确认 ;Date;⑷初始清洁 ;⑸校准 ;⑹文件 ;⑺偏差 ;验证; ;第一百四十一条　采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 ;第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。;五、验证;前验证的条件： 1) 有较充分和完整的设计开发资料； 2) 试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范围已明确； 4) 产品的稳定性试验已有结论。 ;前验证步骤： 预验证------从中试开始，确认工艺条件；（合理性） 运行验证----确定三个批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；（适用性） 性能验证----验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性） 产品验证----按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。（符合性） ;2.同步验证：同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证。 （1）条件：各环节生产操作的工序能力较充分；生产条件较稳定，有