免疫系统与免疫功能西胡军祥.ppt

免疫系统与免疫功能 胡军祥 2、内源性抗原的免疫应答 ①内源性Ag的加工与递呈 内源性Ag在内质网合成，在胞浆中的蛋白酶体内被多蛋白酶复合物水解成8 ～ 11肽，再被抗原肽载体（TAP）运回内质网，并与Ⅰ类分子的α链和β2m装配成MHCⅠ-抗原肽复合物，从而表达于APC表面，供Tc（CD8＋）细胞识别。故Tc细胞识别Ag受MHCⅠ类分子的限制。 ② Tc细胞的活化与增殖： Tc细胞表面的TCR和CD8识别APC上的MHCⅡ-抗原肽，并与之结合形成MHC－抗原肽－TCR三元体（第一信号），同时CD3将活化信号传入胞内；APC的B7与CD28结合作为复合刺激信号；Th细胞分泌的IL-2、4、6和INF-γ作为Tc活化的刺激信号。 在活化信号作用下，Tc细胞克隆迅速扩增，并在细胞内合成与杀伤有关的分子，如细胞毒素－颗粒酶（granzymes）和穿孔素（perforin）；淋巴毒素－TNF； INF-γ；Fas配体（FasL）等。 ③ Tc细胞的效应 ●杀伤机理： ⅰ.裂解(穿孔素/颗粒酶途径）：Tc与靶细胞紧密接触，通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶，穿孔素的作用类似于C9，形成细胞膜孔道，使靶细胞迅速死亡（约30～40min）。颗粒酶（主要为丝氨酸蛋白水解酶），通过膜孔道进入靶细胞，破坏靶细胞的蛋白结构。一个Tc可以连续杀伤多个靶细胞，而不损伤其它细胞。 ⅱ.凋亡（Fas/FasL途径）：Tc表面的FasL与靶细胞膜上的Fas（CD95）结合，启动靶细胞的程序性死亡，使胞内DNA降解；γ-IFN抑制靶细胞内的病毒的复制；TNF对靶细胞有直接毒性作用。 ●杀伤特点： ⅰ.具有MHCⅠ类分子限制性：Tc只受自身MHCⅠ类分子的限制，即TCR只能识别自身的MHCⅠ类分子，而不杀伤异体MHCⅠ分子介导的靶细胞（Ag），因此只对自身表达MHCⅠ类分子的胞内感染、突变抗原起监视作用。 ⅱ.直接接触：Tc到达抗原部位与靶细胞直接接触，颗粒中的细胞毒性物质直接释放入靶细胞内，而不杀伤其它细胞。 ⅲ.反复杀伤：Tc颗粒中的细胞毒性物质足以连续杀伤多个靶细胞。 T细胞效应的生物学意义 抗感染 :胞内感染的病原体 抗肿瘤 : Tc细胞作用 免疫损伤:参与DTH（迟发型超敏反应） 移植排斥反应、自身免疫病 * 3、自然与获得免疫的相互关系 物理屏障 皮肤/粘膜 T细胞 细胞免疫 细胞介素 细胞介素 自 获 然 多形核白细胞 得 免 单核细胞 免 疫 巨噬细胞 疫 抗体 细胞介素 B细胞 体液免疫 化学屏障 pH/脂类/酶等 体表屏障：皮肤粘膜及其附属物 屏障结构 正常菌群拮抗作用 内部屏障：