单基因与多基因遗传去病发病率的计算.pptVIP

多基因病 在多基因遗传病中，遗传基础是由多基因构成的，它部分决定了个体发病的可能性。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性（susceptibility）。 由于环境对多基因遗传病产生较大影响，因此学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性（liability）。 在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值（threshold）。 遗传度及其估算 （一）Falconer公式 式中，h2为遗传度；b为亲属易患性对先证者易患性的回归系数；r为亲属系数。 Xc为对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数； 为先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间的标准差数； 为对照亲属患病率， ； 当缺乏一般人群的患病率时，可设立对照组，调查对照组亲属的患病率，用下式计算回归系数： 当已知一般人群的患病率时，用下式计算回归系数： Xg为一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数； 为先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数； 为一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数； （二）Holzinger公式 Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一致率相差越大而建立的。 一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ）是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。 所谓患病一致率是指双生子中一个患某种疾病，另一个也患同样疾病的频率。 其中，CMZ为一卵双生子的同病率；CDZ为二卵双生子的同病率。 注意事项 1．遗传度是特定人群的估计值 遗传度是由特定环境中特定人群的患病率估算得到的，因此，不宜外推到其他人群和其它环境。 2．遗传度是群体统计量，用到个体毫无意义 如果某种疾病的遗传度为50％，不能说某个患者的发病一半由遗传因素决定，一半由环境因素决定，而应该说在这种疾病的群体总变异中，一半与遗传变异有关，一半与环境变异有关。 3．遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，而且也没有主基因效应的疾病 如果影响性状或疾病有主基因存在，并且主基因存在显、隐性关系，那么上述计算就会产生偏差。 若有一个或几个显性主基因，那么估算的遗传度可以超过100％；若主基因为隐性基因，则由先证者的同胞估算的遗传度可以高于由父母或子女估算的遗传度。因此，只有当由同胞、父母和子女分别估算的遗传度相近似时，这个遗传度才是合适的。同时也才能认为该疾病的发生可能是多基因遗传的结果。 注意事项 影响多基因遗传病再发风险估计的因素 （一）患病率与亲属级别有关 多基因遗传病发病有明显的家族聚集倾向，患者亲属患病率高于群体患病率，而且随着与患者亲缘关系级别变远（或亲缘系数增大）患病率而剧减，向群体患病率靠拢。这一点与Galton提出的数量性状在亲属中存在回归现象相一致（表6-4）。 表6-4多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系 在相当多的多基因遗传病中，群体患病率（q）常在0.1%～1%，遗传度为70%～80%之间，那么患者一级亲属的再患风险可利用Edwards（1960）公式，其内容为患者一级亲属再发风险qr是群体患病率qg的平方根，即 当遗传度低于70%～80%时，患者一级亲属再发风险低于群体患病率的平方根；当遗传度高于70%～80%时，一级亲属再患风险高于群体患病率的平方根。 （二）患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 在多基因遗传病中，当一个家庭中患病人数愈多，则亲属再发风险愈高。 例如，一对夫妇表型正常，但第一胎出生了一个唇裂患儿以后，再次生育时患唇裂的风险为4%；如果他们又生了第二个唇裂患儿，第三胎生育唇裂风险则上升到10%。说明这一对夫妇带有更多能导致唇裂的致病基因，他们虽然未发病，但他们的易患性更接近发病阈值，因而造成其一级亲属再发风险增高（表6-5）。这一点与单基因病遗传不相同，因为在单基因遗传病中的双亲基因组成已固定，并严格按孟德尔遗传规律遗传，故其后代患病概率不因为已生出几个患者而改变其原有的1/2或1/4发病风险。 表6-5 多基因病再发风险估计（Smith表格） （三）患者亲属